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荷载去泛素化IL-24突变体、插入RGD小肽的双靶向选择增殖腺病毒抗肿瘤研究

批准号：
81071854
项目类别：
面上项目
资助金额：
33.0 万元
负责人：
郑骏年
依托单位：
徐州医科大学
学科分类：
肿瘤生物治疗
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
毛立军、刘俊杰、朱海涛、高超、张宝福、李连涛、李洪发、李圆、马武剑
关键词：
肿瘤双靶向选择增殖腺病毒IL-24RGD肽泛素突变体

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项目成果

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中文摘要
E1B55KD蛋白编码基因删除的肿瘤选择增殖腺病毒ZD55介导的肿瘤基因治疗取得重大进展，但治疗效果及安全性仍需提高。我们前期研究证明，携带IL-24的增殖腺病毒ZD55-IL-24，能显著抑制肿瘤生长，但无法完全消灭移植瘤。.为提高ZD55-IL-24抗肿瘤效果和安全性，本研究拟将RGD肽插入腺病毒右臂质粒pBHG10的HI-loop上（pBHG10-RGD），以增强其感染肿瘤细胞靶向性；对IL-24结合泛素的特定赖氨酸残基突变，形成去泛素化IL-24 (mtIL-24)，以延缓其被泛素降解，增强抗肿瘤能力。将mtIL-24插入pZD55，与pBHG10-RGD重组，包装成荷载mtIL-24的双靶向选择增殖腺病毒RGD-ZD55-mtIL-24，体内外研究其靶向抗肿瘤作用。
英文摘要
项目完成情况：.IL-24具有抗肿瘤活性，但半衰期短，我们对IL-24的泛素化位点进行突变获得mtIL-24，证实mtIL-24具有更好的抗肿瘤活性；在腺病毒ZD55的基础上，成功构建HI-loop上插入RGD肽、携带突变型mtIL-24的溶瘤腺病毒RGD-ZD55-mtIL-24；RGD-ZD55-mtIL-24能够靶向感染肿瘤细胞，体内外实验均证实荷载mtIL-24溶瘤腺病毒RGD-ZD55-mtIL-24的抗肿瘤效果增强。.项目取得成果：.该项目共发表SCI论文10篇，获得国家发明专利1项。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
p53 regulates Ki-67 promoter activity through p53-and Sp1-dependent manner in HeLa cells
p53 在 HeLa 细胞中通过 p53 和 Sp1 依赖性方式调节 Ki-67 启动子活性
DOI： 10.1007/s13277-011-0191-4
发表时间： 2011-10-01
期刊： TUMOR BIOLOGY
影响因子： --
作者： [Wang, Mei-Juan, Pei, Dong-Sheng, Zheng, Jun-Nian]
通讯作者： Zheng, Jun-Nian
Keap1: one stone kills three birds Nrf2, IKKbeta and Bcl-2/Bcl-xL.
Keap1：一石三鸟 Nrf2、IKKbeta 和 Bcl-2/Bcl-xL。
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： Cancer Letters
影响因子： 9.7
作者： [Tian, Hui, Zhang, Baofu, Di, JieHui, Jiang, Guan, Chen, FeiFei, Li, HuiZhong, Li, LianTao, Pei, DongSheng, Zheng, JunNian]
通讯作者： Zheng, JunNian
RUNX3 expression is lost in glioma and its restoration causes drastic suppression of tumor invasion and migration
RUNX3表达在神经胶质瘤中丢失，其恢复导致肿瘤侵袭和迁移的急剧抑制
DOI： 10.1007/s00432-011-1063-4
发表时间： 2011-12-01
期刊： JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY
影响因子： 3.6
作者： [Mei, Peng-Jin, Bai, Jin, Zheng, Jun-Nian]
通讯作者： Zheng, Jun-Nian
MDA-7/IL-24 induces Bcl-2 denitrosylation and ubiquitin-degradation involved in cancer cell apoptosis.
MDA-7/IL-24 诱导参与癌细胞凋亡的 Bcl-2 去亚硝基化和泛素降解
DOI： 10.1371/journal.pone.0037200
发表时间： 2012
期刊： PloS one
影响因子： 3.7
作者： [Tian H, Wang J, Zhang B, Di J, Chen F, Li H, Li L, Pei D, Zheng J]
通讯作者： Zheng J
共 10 条
    携带Decorin的溶瘤腺病毒联合靶向CAIX的CAR-T细胞协同抗肾癌研究
    • 批准号：
      81872488
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      58.0万元
    • 批准年份：
      2018
    • 负责人：
      郑骏年
    • 依托单位：
      徐州医科大学
    肿瘤通透肽修饰的HRE调控、携带Decorin基因的溶瘤腺病毒抗肾癌作用研究
    • 批准号：
      81372460
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      75.0万元
    • 批准年份：
      2013
    • 负责人：
      郑骏年
    • 依托单位：
      徐州医科大学
    Ki67启动子调控的荷载双基因RNA干扰的条件增殖腺病毒靶向治疗肾癌研究
    • 批准号：
      30972976
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      34.0万元
    • 批准年份：
      2009
    • 负责人：
      郑骏年
    • 依托单位：
      徐州医科大学
    靶向载体介导的Ki67 siRNAs转染与肾癌基因治疗研究
    • 批准号：
      30570385
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      25.0万元
    • 批准年份：
      2005
    • 负责人：
      郑骏年
    • 依托单位：
      徐州医科大学
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    海外基金