新疆维吾尔族及汉族溃疡性结肠炎与FUT2基因多态性关联研究

本课题研究对象为维吾尔族及汉族溃疡性结肠炎患者及来自同一群体、同样条件、无自身免疫性疾病，无遗传性疾病的健康汉族及维吾尔族。对新疆地区维吾尔族及汉族人群进行溃疡性结肠炎发病情况的流行学调查，建立了首个新疆溃疡性结肠炎资源库，初步了解新疆地区维吾尔族及汉族人群溃疡性结肠炎临床表型的分布特征及发病特点。在依托构建好的资源库基础上，采用病例对照方法、SBT测序法基因序列检测FUT2基因多态性、PCR-SSP，PCR产物扩增技术等，研究了维吾尔族及汉族UC患者FUT2基因多态性差异。研究发现：①维族和汉族 ＵＣ临床特征存在差异性；②SNPs rs281377和rs601338与新疆地区汉族人群溃疡性结肠炎发病相关；③SNPs rs1047781和rs601338与新疆地区维吾尔族人群溃疡性结肠炎发病相关；④SNPs rs602662可能与新疆地区汉族及维吾尔族溃疡性结肠炎发病无关；⑤我们分析FUT2基因四个位点，其中三个位点（ A385T，C357T，G428A）多态性与溃疡性结肠炎有关，而且在两个民族间有差异；⑥在汉族人群中C357T, G428A基因型及等位基因与溃疡性结肠炎有显著关联性；⑦在维吾尔族人群中A385T, G428A与溃疡性结肠炎有显著关联。⑧FUT2基因变异与小鼠溃疡性结肠炎有相关性。⑨FUT2基因rs281377，rs1047781，rs602662基因变异与溃疡性结肠炎严重程度呈正相关⑩FUT2基因多态性与新疆维吾尔族及汉族UC患者ASA治疗反应有相关性；.本研究首次构建了一个以维吾尔、汉族为主体包括血液样本、DNA样本、详细的临床资料、内镜资料的新疆地区各民族溃疡性结肠炎遗传资源库。发现在同一地区维吾尔族及汉族UC的发病过程具有明显的不同，明确了遗传因素对UC发病及临床表现等具有明显的影响。首次提出FUT2基因多态性在新疆地区不同民族的溃疡性结肠炎的发生、发展中有着明显的差异，对不同民族的UC的研究具有重大意义。研究结果为今后各民族甚至总体患者的诊断及个体化治疗提供了基因层面的依据。