金催化加成环化和杂D-A反应构筑芳香螺环缩酮的方法研究及其在Rubromycin类天然产物不对称合成中的应用

分离自链霉菌培养液的Rubromycin类化合物是一类结构独特、具有广泛的抗菌活性的化合物，是潜在的抗菌药物。本项目以α-,β-,γ-Rubromycin和Heliquinomycin，Griseorhodin C、G、A为不对称全合成的目标化合物，分别以不对称的杂D－A反应和过渡金属（主要是金）催化的炔键与双酚羟基的分子内不对称的加成环化反应为关键步骤，在深入研究这两个反应的方法学的基础上，完成这七个天然产物的不对称全合成，开发出两条立体选择性地合成该类天然产物的有效方法。这是Rubromycin类化合物不对称合成的首次系统研究，也是金催化螺环化和杂D-A反应构筑螺环反应的首次系统研究，还是这两种方法首次应用于Rubromycin化合物的全合成，极具创新性和原创动力。本项目还将系统地开展简单螺环缩酮类化合物和天然产物类似物以及天然产物的构效关系研究，为该项目的深入和完善打下基础。