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Actinophyllic Acid类含七元环的复杂多环活性天然产物全合成研究
结题报告
批准号:
21472078
项目类别:
面上项目
资助金额:
90.0 万元
负责人:
李瀛
依托单位:
学科分类:
B0107.天然产物全合成
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
达世俊、李立奇、张杰、尹建鹏、邵继东、刘冬雪、向奎荣、尹克书
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中文摘要
七元环天然产物Actinophyllic Acid、Ervatamine、Silicine、Eivisine具有良好的生物活性。Gelsemine生物碱的分离植物是中国的传统药物,其提取物是治疗癌症的临床药物。[4+3]环加成在快速构筑含有七元环的多环骨架的广泛适用性和高效性而受到关注。本项目以含有七元环的活性天然产物Actinophyllic Acid及Silicine、Eivisine的全合成,Gelsemine、Gelsedine和Gelsemicine的核心骨架构筑为研究目标,在深入拓展本课题组关于[4+3]环加成方法学研究的基础上,通过拓展该反应适用范围及串联分子内环醚化反应来实现七元环骨架的快速高效构筑。进而将该方法应用到上述6个天然产物的核心骨架构筑或者全合成研究中,开发一条新的高效简洁、适用范围广的合成各类七元环活性天然产物的方法,为该类化合物的开发应用打下基础。
英文摘要
The bioactivity study of seven-membered ring natural products (Actinophyllic Acid, Ervatamine, Silicine, Eivisine) shows they are inhibition of deacetylase SIRT1, inhibition of adipocyte fatty-acid-binding protein (A-FABP) and antitubercular activity. Gelsemine, a major alkaloid component of Gelsemium sempervirens, was first isolated in 1876. The plant is a Chinese traditional medicines, the extract is the treatment of cancer in clinical drug. [4 +3] cycloaddition is an efficient, simple yet elegant strategy, which was highly concerned about because of the applicability and efficiency in rapid building complex seven-membered ring containing polycyclic skeleton. This project is mainly focusing on the total synthesis of Actinophyllic Acid, Silicine, and Eivisine,as well as the key skeleton of Gelsemine, Gelsedine and Gelsemicine. On the basis of In-depth expansion of our group studies in [4 +3] cycloaddition methodology, we'll achieve facile and efficient building of seven-membered ring polycyclic skeleton by expanding the scope of the series of molecular reactions and achieving intramolecular etherification. Furthermore, the method is applied to the synthesis of core skeleton or total synthesis of above 6 natural products. We'll develop a facile, efficient and widely applied methods in synthesis of various bioactive natural products containing 7-membered rings, which will lay the foundation for the development and application of these compounds.
在四年的项目实施期间,我们顺利完成了申请书所提交的研究计划,并在Org. Lett.,J. Org. Chem.,Adv. Synth. Catal.,Org. Biomol. Chem.,RSC Adv.等刊物上发表标注本基金项目资助的论文11篇。取得的研究成果概述如下:.一、 [4 + 3]环加成反应研究:天然产物七元环骨架的构建。.我们通过串联氢胺化/[4 + 3]环加成反应一锅法高效地合成了一系列广泛存在于上述天然产物中的cyclo[b]hexane 骨架。我们也开发了一种含有靛红结构呋喃取代的三级醇与环戊二烯的[4 + 3]环加成反应,高效和立体选择性地合成了一系列[5,7]螺环吲哚结构化合物。这些新的七元环类化合物的合成方法为Gelsemine和Actinophyllic Acid等含有此类骨架的天然产物的合成提供了重要的方法学基础。.二、天然产物murrayazolinine、cyclomahanimbine和murrayazoline的不对称全合成研究。.我们开展了对天然产物murrayazolinine、cyclomahanimbine和murrayazoline的不对称全合成研究,并最终以2-甲基-5-硝基苯酚为起始原料,通过9-10 步反应,分别以 11.7%、8.2% 和 4.7%的总收率完成了天然产物murrayazolinine、cyclomahanimbine和murrayazoline的首次不对称全合成。.三、天然产物capitulactones A-C的不对称全合成研究。.我们开展了对天然产物capitulactones A-C 的全合成研究,从商品化原料出发,通过9-10 步反应,分别以 14.8%、12.7% 和 10.3% 的总收率得到天然产物capitulactones A-C。.四、合成新方法的探索。.在上述研究的基础上,我们也进一步延展和深化了本项目的研究内容,探索了一些高效的合成新方法:主要取得了以下研究成果:发展了TMSCl促进的靛红衍生物的分子内串联环化/卤化反应构建苯并呋喃骨架的方法;发展了串联硫杂-Michael/aldol反应构建螺二氢苯并噻喃骨架的方法,在无金属、温和的条件下合成了一系列螺二氢苯并噻喃类化合物;发展了可见光促进的甘氨酸衍生物与二氢呋喃的脱氢偶联/环化反应构建喹啉并内酯骨架的方法。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Synthesis of Benzannulated [6,6]-Spiroketals by a One-Pot Carbonylative Sonogashira Coupling/Double Annulation Reaction
通过一锅羰基化 Sonogashira 偶联/双环化反应合成苯并环[6,6]-螺缩酮
DOI:10.1021/acs.orglett.8b03586
发表时间:2019
期刊:Organic Letters
影响因子:5.2
作者:Xiang Kuirong;Tong Pei;Yan Baorun;Long Lingling;Zhao Chunbo;Zhang Yuan;Li Ying
通讯作者:Li Ying
DOI:10.1039/c8ob01731j
发表时间:2018-08
期刊:Organic & biomolecular chemistry
影响因子:3.2
作者:Zhou Sun;K. Xiang;Hua Tao;Li-Cheng Guo;Ying Li
通讯作者:Zhou Sun;K. Xiang;Hua Tao;Li-Cheng Guo;Ying Li
Mg(ClO4)2-promoted [4 + 3] cycloaddition of oxindole derivatives with conjugated dienes: concise synthesis of spirocycloheptane oxindole derivatives
Mg(ClO4)(2)-促进的[4 3]羟吲哚衍生物与共轭二烯的环加成:螺环庚烷羟吲哚衍生物的简明合成
DOI:10.1039/c6ra03259a
发表时间:2016-03
期刊:RSC Advances
影响因子:3.9
作者:Li Song;Xiang Kuirong;Zhang Yuan;Li Ying
通讯作者:Li Ying
Visible-Light-Induced Photocatalytic Aerobic Oxidative C-sp3-H Functionalization of Glycine Derivatives: Synthesis of Substituted Quinolines
可见光诱导光催化有氧氧化甘氨酸衍生物的 Csp3-H 功能化:取代喹啉的合成
DOI:10.1021/acs.joc.6b02683
发表时间:2016
期刊:Journal of Organic Chemistry
影响因子:3.6
作者:Yang Xiaorong;Li Liqi;Li Ying;Zhang Yuan
通讯作者:Zhang Yuan
Facile synthesis of thiochromanyl-spirooxindoles via K2CO3 catalyzed tandem sulfa-Michael/Aldol reaction
通过 K2CO3 催化串联磺胺-Michael/Aldol 反应轻松合成硫代苯并二氢吡喃基-螺吲哚
DOI:10.1016/j.tetlet.2017.07.033
发表时间:2017
期刊:Tetrahedron Letters
影响因子:1.8
作者:Sun Zhou;Tian Shuangshang;Li Shilin;Liu Yun;Zhang Yuan;Li Ying
通讯作者:Li Ying
粗榧类二萜天然产物Mannolide B和C的合成及其相关分子的生源合成研究
  • 批准号:
    21772079
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    64.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    李瀛
  • 依托单位:
Virgatolides和Lycidicin类[5,5]和[6,6]螺环缩酮天然产物全合成研究
  • 批准号:
    21272099
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    李瀛
  • 依托单位:
维生素D系列活性代谢化合物多样性合成:paricalcitol新路线的设计与研究
  • 批准号:
    21072084
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    36.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    李瀛
  • 依托单位:
金催化加成环化和杂D-A反应构筑芳香螺环缩酮的方法研究及其在Rubromycin类天然产物不对称合成中的应用
  • 批准号:
    20872053
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    李瀛
  • 依托单位:
虎皮楠类生物碱Daphniyunnines的不对称全合成研究
  • 批准号:
    20672050
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    李瀛
  • 依托单位:
萘醌类苯并螺环缩酮抗菌素的全合成研究
  • 批准号:
    20272020
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    李瀛
  • 依托单位:
国内基金
海外基金