特异性11－HSD1靶向抑制剂治疗代谢综合征的作用机制研究

代谢综合征和糖皮激素分泌过多的库欣综合征临床表现相似，代谢综合征也和糖皮质激素作用异常有关。11－羟化类固醇脱氢酶（11－HSD1）作为糖皮质激素的局部放大器，可将组织中无活性的可的松转化为有活性的氢化可的松，11－HSD1在代谢综合征中起关键作用，动物实验及临床研究都证实11-HSD1是肥胖、糖尿病等代谢综合征的新治疗靶点。但糖皮质激素除影响代谢外，也是重要的免疫调节因子，如果11－HSD1抑制剂抑制多个组织的11－HSD1活性，在改善代谢带来益处的同时，促发内源性炎症反应，加重心脑血管并发症。本课题创新性地合成特异的脂肪组织11－HSD1靶向抑制剂，研究其对机体的代谢（胰岛素敏感性、糖、脂、血压）变化、脂肪细胞功能的影响，及对机体细胞免疫和体液免疫功能的影响、淋巴细胞功能和凋亡的影响，以图在改善代谢的同时，减轻内源性炎症反应，有效防治代谢综合征及其心脑血管并发症的发生和发展。