转录因子诱导细胞去分化和转分化重编程，是一个表观遗传修饰重建的过程，由转录因子结合到组织特异基因位点，引起染色体重塑和表观遗传改变，诱导组织特异基因表达。深入研究该过程表观遗传修饰重建和细胞对此的应答机制，对于理解分化细胞命运维持这一基本生物现象极为重要，对提高重编程效率也有应用价值。之前研究发现，p53的激活是去分化重编程的关键抑制机制。我们也发现失活p53的上游分子p19Arf，大大提高肝向转分化的效率。然而，对于p53是否应答了重编程过程的表观遗传修饰重建，以及激活p53的分子调控尚未明确。本项目将以成纤维细胞肝向转分化为研究体系，解析转录因子诱导的染色质重塑及表观遗传改变；阐明细胞应答染色质重塑和表观遗传改变的分子机制；着重揭示转分化重编程中染色质重塑是否激活p53，并鉴定关键调控蛋白。本项目将有助于深入理解细胞重编程的分子调控，也为高效获得iHep细胞提供理论支持。