本项目在成功建立孕期VA缺乏大鼠模型的基础上，取得以下研究结果：1. 利用孕期VA缺乏（VAD）与孕期VAD生后VA正常（VAD-N）两种动物模型，通过LPS感染前后的比较，发现生命早期VAD可明显降低血清中视黄醇浓度和CD8+ IEL的数量；肠道内IgA的分泌水平、脾细胞中的CD4+CD8+ T淋巴细胞比例受LPS感染和体内VA水平双重作用的影响；而孕期VAD显著增加肠系膜淋巴结B细胞的数量，明显降低PP结中CD11c+树突细胞和CD4+CD25+ T细胞比例，提示生命早期VA缺乏有可能降低肠道粘膜免疫功能。2. 通过四个时间点的VA补充实验比较，发现LPS感染均可诱导孕后期(VASP)、生后1d (VAS1)和14d (VAS2)补充组IgA水平增高；在VASP和VAS1两组中可见肠系膜淋巴结B细胞数量的明显降低，以及CD8+ IEL比例的显著增加；而对于脾的CD4+CD25+ T细胞和PP结中CD11c+树突细胞数量在VAS1组有明显的变化；提示只有在生后早期进行VA补充才能恢复孕期VAD所造成的影响。3. 相关机制研究发现，孕期VAD的仔鼠肠道呈现轻度炎症症状，肠道中RAR和TLR4表达水平降低；体外研究表明，视黄酸（RA）预处理可增加Caco-2细胞的跨上皮电阻，RAR、TLR4、ZO-2表达水平升高；当Caco-2细胞过表达或抑制RAR时，TLR4及ZO-2的表达相应增高或降低，进一步的IP检测结果表明，RAR与TLR4、TLR4与ZO-2之间均有相互作用，提示RA可通过RAR信号通路，上调TLR4，增强肠上皮屏障功能。