哈萨克族食管鳞癌上皮间质转化调控及其分子病理学意义
批准号:
81260359
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
52.0 万元
负责人:
卢晓梅
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵春芳、孙清超、崔文丽、刘清、王雪梅、刘凤霞、张国珍、梁萌、李秀菱
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中文摘要
新疆哈萨克族食管癌发病率高(150/10万),远高于全国平均水平(15/10万),浸润转移是主要死亡原因,机理有待阐明。上皮间质转化 (EMT)在癌浸润转移中起关键作用。 我们既往以哈族食管鳞癌MAPK信号通路和微小RNA let-7调控机制为导向的研究发现:ERK信号通路的活化参与哈族食管癌的发生,与该通路相关基因 let-7表达与患者淋巴结转移相关,且在转录后水平调控HMGA2表达。基于此结果,本项目围绕哈族食管癌EMT调控与浸润转移开展研究,拟从体外(细胞为模型)、动物模型(裸鼠致瘤)和人体内(癌组织) 三个层面, 运用多种方法(RNA干扰、Transwell体外侵袭、荧光素酶活性分析等),探讨EMT过程中重要信号通路因子(TGF-β、ERK、HMGA2、let-7、Snail)调控与哈族食管鳞癌EMT恶性表型之间的关系,并为寻找基于食管癌EMT的分子预测、指导个体化治疗提供新靶点。
英文摘要
The incidence of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) in Kazakh ethnic was highest with 150/100,000, which is far higher than the national average with 15 /100,000. The major mortality cause for Kazakh ESCC (KESCC) was cancer invision and metastasis. However, the mechanism of invision and metastasis in KEC remains to be clarified..The epithelia-mesenchymal transition(EMT) played a important role in the progression of cancer invision and metastasis. In our previous study, the result showed p-ERK may play a role in the earlier pathogenesis of KESCC. Moreover, let-7 and HMGA2, as downstream gene of MAPK pathway, were involved in KESCC carcinogenesis, and HMGA2 could be negatively regulated by let-7 at the post-transcriptional level in KESCC.There was a correlation between let-7 lower expression and lymph node metastasis in KESCC patients. .In present project, based on several research platforms, such as RNA interference,Transwell cell migration assay, Luciferase reporter assay and etc, the regulation mechanism between the variation(TGF-β、MEK/ERK、let-7、HMGA2、Snail) in EMT signal pathway of KESCC and characteristics of the pathological maligancy(invision ,lymph node metastasis) was explored both ESCC cells,animal model and tissue level..The present contribution will provide not only regulation mechanism of EMT in KESCC, but also the potential targets for molecular classification of EMT in KESCC, which could be beneficial for prediction, prognosis and individual treatment for KESCC.
新疆哈萨克族食管癌发病率高(150/10万),远高于全国平均水平(15/10万),浸润转移是主要死亡原因,机理有待阐明。上皮间质转化 (EMT)在癌浸润转移中起关键作用。本项目围绕哈族食管癌EMT调控与浸润转移开展研究,从临床病理表型、细胞功能、动物模型机制三个层面,揭示:.一、TGF-β1对食管癌EMT过程的调控.TGF-β1促进正常食管细胞的增殖,抑制正常食管细胞发生凋亡。TGF-β1能够抑制上皮标志物E-cadherin的表达,促进间质标志物Vimentin的表达,同时促进食管癌细胞的增殖和迁移,抑制凋亡,并影响细胞周期中的G0/G1期,即TGF-β1通过EMT过程促进食管癌的增殖和迁移。.二、MiR-106b通过TGF-β1介导的EMT过程促进食管癌的恶性表型.MiR-106b在食管癌中表达量上调,其过表达能够抑制下游靶基因Smad 7的表达,同时抑制E-cadherin表达,促进N-cadherin表达,miR-106b表达上调能够促进食管癌的增殖、迁移和侵袭,并且该过程受到TGF-β1表达改变的调控,即miR-106b通过TGF-β1介导的EMT过程促进食管癌的增殖、迁移和侵袭。.三、MiR-26a对食管癌恶性表型的影响及调控机制.MiR-26a在食管癌中表达量下调,其低表达与患者病理分级、淋巴结转移、肿瘤体积有关,低miR-26a表达的食管癌患者预后较差。此外,miR-26a通过靶向调控下游基因MTDH从而影响食管癌细胞的增殖、迁移、侵袭及细胞周期。. 结论:本研究发现TGF-β1促进正常食管细胞的增殖,抑制正常食管细胞发生凋亡,通过EMT过程促进食管癌的增殖和迁移。miR-106b作为重要的调控分子,在食管癌中通过TGF-β1介导的EMT过程促进食管癌的增殖、迁移和侵袭。此外,抑癌基因miR-26a低表达与食管癌恶性程度及患者预后不良相关,其调控机制可能是miR-26a通过靶向调控下游基因MTDH从而影响食管癌细胞的增殖、迁移、侵袭及细胞周期。研究结果可为寻找基于食管癌EMT的分子预测、指导个体化治疗提供新靶点。另外,依托本项目研究发表文章11篇,其中SCI收录8篇,分别发表在Tumor biology、Translational research等杂志上。培养博士2名,硕士3名。获新疆维吾尔自治区科学技术进步奖二等奖1项,排名第2位。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Clinicopathological significance of p38β, p38γ, and p38δ and its biological roles in esophageal squamous cell carcinoma
p38β、p38γ 和 p38γ 的临床病理意义及其在食管鳞状细胞癌中的生物学作用
DOI:10.1007/s13277-015-4610-9
发表时间:2016-06-01
期刊:TUMOR BIOLOGY
影响因子:--
作者:Zheng, Shutao;Yang, Chenchen;Lu, Xiaomei
通讯作者:Lu, Xiaomei
PIK3CA promotes proliferation and motility but is unassociated with lymph node metastasis or prognosis in esophageal squamous cell carcinoma
PIK3CA 促进食管鳞状细胞癌的增殖和运动,但与淋巴结转移或预后无关
DOI:10.1016/j.humpath.2015.11.013
发表时间:2016
期刊:Human Pathology
影响因子:3.3
作者:Zheng Shutao;Yang Chenchen;Lu Mang;Liu Qing;Liu Tao;Dai Fang;Gao Xiangpeng;Sheyhidin Ilyar;Lu Xiaomei
通讯作者:Lu Xiaomei
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中山大学学报(医学科学版)
影响因子:--
作者:鲁芒;戴芳;林仁勇;卢晓梅
通讯作者:卢晓梅
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中华消化杂志
影响因子:--
作者:鲁芒;伊力亚尔?夏合丁;林仁勇;卢晓梅
通讯作者:卢晓梅
DOI:10.1016/j.trsl.2015.05.004
发表时间:2015-12
期刊:Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine
影响因子:--
作者:Chenchen Yang;Shutao Zheng;Qing Liu;Tao Liu;Mang Lu;Fang Dai;Xiang-peng Gao;I. Sheyhidin;Xiaomei Lu
通讯作者:Chenchen Yang;Shutao Zheng;Qing Liu;Tao Liu;Mang Lu;Fang Dai;Xiang-peng Gao;I. Sheyhidin;Xiaomei Lu
STAT3的苏氨酸修饰调控食管癌浸润转移的分子机制研究
- 批准号:82260568
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:34万元
- 批准年份:2022
- 负责人:卢晓梅
- 依托单位:
食管癌微环境中外泌的Stat3促进癌侵袭转移的机制研究
- 批准号:81960527
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:卢晓梅
- 依托单位:
基于M2型丙酮酸激酶、膜联蛋白A2靶点的哈族食管鳞癌分子分型研究
- 批准号:81160303
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:49.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:卢晓梅
- 依托单位:
MAPK信号通路与哈萨克族食管癌病理生物学意义的研究
- 批准号:30860097
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:卢晓梅
- 依托单位:
新疆伊犁哈萨克族食管癌高发区分子流行病学的研究
- 批准号:30760223
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:卢晓梅
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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