课题基金基金详情
SPOCK1及其ceRNA调控分子在胆囊癌细胞转移可塑性中的分子机制研究
结题报告
批准号:
31701108
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
束翌俊
依托单位:
学科分类:
C0602.基因表达及非编码序列调控
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴增斌、吕文杰、包润发、江林、王铮、杨自逸
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中文摘要
解析胆囊癌发生转移的分子机制是目前肿瘤研究的重点。课题组认识到编码基因的mRNA可以通过竞争非编码小RNA(miRNA)的方式调控其他功能性mRNA,构成功能相似,彼此调控的竞争性内源RNA(ceRNA)分子。前期工作中,我们证实睾丸蛋白聚糖1(SPOCK1)是影响胆囊癌转移过程的关键分子,可促进胆囊癌细胞侵袭转移和EMT转化。通过生物信息学预测与芯片分析,我们发现同属于SPARC家族的TESTICAN-2是SPOCK1的ceRNA。并发现SPOCK1和TESTICAN-2的表达存在miRNA依赖的正相关性。表明SPOCK1可以与家族其他成员之间通过ceRNA调控影响下游分子网络。我们拟研究SPOCK1及其ceRNA共同结合的miRNA并确定其核心区,分析其影响胆囊癌转移的信号通路和分子网络,阐明SPOCK1及其ceRNA在胆囊癌细胞转移过程中的分子机制,以拓展对胆囊癌转移分子机制的认识。
英文摘要
The regulation of cell plasticity plays a key role in GBC metastasis. Our research group has relized that RNAs can regulate each other through their ability to compete for microRNA and these RNAs with similar functions constitute a molecule group of competing endogenous RNA (ceRNA). In our previous work, we found that SPOCK1 is a key functional gene regulating the cell plasticity of metastasis in gallbladder cancer. Furthermore, we found that SPOCK1 can promote metastasis and epithelial-mesenchymal transition of gallbladder cancer. By analysis of bio-informatics and microarray, we found that TESTICAN-2 which belongs to SPARC family is the ceRNA of SPOCK1 gene on the base of the sharing mechanism of miRNAs. It suggests that SPOCK1 and other member of SPARC family of proteins constitute a molecule group by the regulation of ceRNA. We try to find the miRNA which can be binded to both SPOCK1 and its ceRNA and find their core region, analyze their pathways and molecular network, which uncover the functional role and regulation mechanism of SPOCK1 ceRNA, and that will contribute to the understanding the mechanism of tumor metastatic plasticity in gallbladder cancer.
胆囊癌(Gallbladder carcinoma)是胆道系统最常见的恶性肿瘤,其预后极差,且放化疗效果不确切,5年生存率总体约为5%。但是导致胆囊癌发生和发展的具体的分子机制仍然不清楚,且目前仍没有找到和胆囊癌发生发展密切相关的特异性分子标志物以及潜在的治疗靶点。胆囊癌的诊断和治疗一直是困扰临床和科研工作者的难点领域,申请人团队依托于上海市胆道疾病重点实验室,是国内首批研究胆囊癌发生发展的团队,取得了一些开拓性成果。主要研究成果包括国际上首次公布胆囊癌二代测序结果并发现ERBB2/3突变在胆囊癌免疫微环境中的作用(Nature Genetic、Gut)和相关差异蛋白的筛选及分子机制研究(Cell Death & Differ、Mol Cancer、EMBO Rep等),本次申请项目主要拓展以下几个科学前沿问题:.(1)我们前期通过全基因组芯片发现SPARC蛋白家族与胆囊癌相关联,阐述了SPOCK1在胆囊癌细胞中的生物学功能。我们预测并解析了SPOCK1的二级结构,发现EF-hand能够与钙离子以高亲和力进行结合。我们推测SPOCK1通过EF臂结构域与钙离子结合,改变与其结合蛋白亚基结构从而调控T细胞膜钙离子通道的开关导致胆囊癌细胞免疫逃逸的发生。.(2)我们同时利用miRNA芯片筛选了胆囊癌和癌旁组织中的差异表达关键miRNA-miRNA-30家族。在多种肿瘤中,miR-30家族参与肿瘤增殖、转移等过程。我们进一步地利用生物信息学分析,荧光素酶报告基因实验和MS2-RIP实验等发现,胆囊癌转移过程中的关键分子miR-30可以与家族其他成员之间通过竞争性内源RNA(ceRNA)调控影响下游分子SNAI1。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华普外科手术学杂志(电子版)
影响因子:--
作者:束翌俊;杨自逸;刘颖斌;董平
通讯作者:董平
Inhibition of stromal-interacting molecule 1-mediated store-operated Ca(2+) entry as a novel strategy for the treatment of acquired imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumors.
抑制基质相互作用分子 1 介导的钙池操纵的 Ca2+ 内流作为治疗获得性伊马替尼耐药胃肠道间质瘤的新策略
DOI:10.1111/cas.13718
发表时间:2018-09
期刊:Cancer science
影响因子:5.7
作者:Yang Z;Pan L;Liu S;Li F;Lv W;Shu Y;Dong P
通讯作者:Dong P
MicroRNA-30a-5p inhibits gallbladder cancer cell proliferation, migration and metastasis by targeting E2F7.
MicroRNA-30a-5p通过靶向E2F7抑制胆囊癌细胞增殖、迁移和转移
DOI:10.1038/s41419-018-0444-x
发表时间:2018-03-14
期刊:Cell death & disease
影响因子:9
作者:Ye YY;Mei JW;Xiang SS;Li HF;Ma Q;Song XL;Wang Z;Zhang YC;Liu YC;Jin YP;Hu YP;Jiang L;Liu FT;Zhang YJ;Hao YJ;Liu YB
通讯作者:Liu YB
DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.22.017
发表时间:2018
期刊:中华医学杂志
影响因子:--
作者:束翌俊;任泰;刘颖斌
通讯作者:刘颖斌
MicroRNA-1275 inhibits cell migration and invasion in gastric cancer by regulating vimentin and E-cadherin via JAZF1
MicroRNA-1275通过JAZF1调节波形蛋白和E-钙粘蛋白抑制胃癌细胞迁移和侵袭
DOI:10.1186/s12885-019-5929-1
发表时间:2019-07-29
期刊:BMC CANCER
影响因子:3.8
作者:Mei, Jia-Wei;Yang, Zi-Yi;Shu, Yi-Jun
通讯作者:Shu, Yi-Jun
SPOCK1-TPRN蛋白复合物通过内质网应激调控胆囊癌细胞免疫逃逸的结构和功能研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    束翌俊
  • 依托单位:
国内基金
海外基金