表达GM-CSF和IL-12的1型单纯疱疹病毒载体系统的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31140018
  • 项目类别：
    专项基金项目
  • 资助金额：
    10.0万
  • 负责人：
    马正海
  • 依托单位：
    新疆大学
  • 学科分类：
    C0107.病毒学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2012-12-31

项目摘要

HSV-1作为溶瘤病毒和疫苗载体已有广泛的基础和临床研究。申请者前期已获得缺失内部反向重复序列的重组HSV-1，其保留了感染哺乳动物细胞的能力，并能表达携载的报告基因。项目拟在此基础上开展以下研究：1、利用细菌人工染色体技术将HSV-1中抑制MHC-1递呈抗原的ICP47删除，插入促进树突状细胞发育和抗原递呈的细胞因子GM-CSF和IL-12，并恢复tk基因，获得复制型HSV-1载体；2、在体外培养细胞中研究HSV-1载体的增殖特性、细胞毒性、溶瘤特性及对疱疹病毒药物安昔洛维的敏感性；3、在小鼠体内研究HSV-1载体的感染特性、生物安全性、组织靶向性及其对小鼠免疫系统的影响；4、以荷瘤小鼠为模型研究HSV-1载体对实体瘤的抑杀作用。研究旨在获得能激活机体免疫系统的、安全的大容量复制型HSV-1载体，为溶瘤病毒和病毒载体疫苗研究提供新的体系。

结项摘要

HSV-1作为溶瘤病毒和疫苗载体已有广泛的基础和临床研究。本项目在前期获得缺失内部反向重复序列（IR）的重组HSV-1的基础上，利用细菌人工染色体技术将HSV-1中抑制MHC-1递呈抗原的ICP47删除，并分别将IL-12和p53基因重组入HSV-1，获得了复制型HSV-1载体；继而在体外培养细胞和小鼠体内研究了HSV-1载体的增殖特性、细胞毒性及溶瘤特性。结果表明，删除IR区和ICP47基因的重组HSV-1保留了复制能力，能够携载并表达外源基因，可开发为溶瘤病毒载体。删除IR区和ICP47基因的重组HSV-1以及携带p53和IL-12基因的重组病毒在神经母细胞瘤细胞中的增殖能力高于在其他肿瘤细胞中的增殖能力，并可裂解肿瘤细胞。上述重组病毒能够抑制小鼠B16皮下移植瘤的生长，且携带p53基因的重组病毒能够延长荷瘤小鼠的生存时间。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
HSV-1溶瘤病毒的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生命科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱慧;郭景霞;马正海
  • 通讯作者：
    马正海

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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    马正海
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李轶杰
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    史茜;侯向前;郭景霞;朱慧;马正海
  • 通讯作者：
    马正海

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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