HSV-1作为溶瘤病毒和疫苗载体已有广泛的基础和临床研究。申请者前期已获得缺失内部反向重复序列的重组HSV-1，其保留了感染哺乳动物细胞的能力，并能表达携载的报告基因。项目拟在此基础上开展以下研究：1、利用细菌人工染色体技术将HSV-1中抑制MHC-1递呈抗原的ICP47删除，插入促进树突状细胞发育和抗原递呈的细胞因子GM-CSF和IL-12，并恢复tk基因，获得复制型HSV-1载体；2、在体外培养细胞中研究HSV-1载体的增殖特性、细胞毒性、溶瘤特性及对疱疹病毒药物安昔洛维的敏感性；3、在小鼠体内研究HSV-1载体的感染特性、生物安全性、组织靶向性及其对小鼠免疫系统的影响；4、以荷瘤小鼠为模型研究HSV-1载体对实体瘤的抑杀作用。研究旨在获得能激活机体免疫系统的、安全的大容量复制型HSV-1载体，为溶瘤病毒和病毒载体疫苗研究提供新的体系。