蛋白质的淀粉样纤维化聚集已被发现与超过40种淀粉样疾病有关。酵母prion 蛋白Ure2 是研究蛋白质淀粉样纤维化聚集的安全模型。分子伴侣是蛋白质聚集的重要调节因子，我们的前期研究已经发现Hsp40（Ydj1）能通过和天然态Ure2 直接相互作用而抑制Ure2体内外的淀粉样纤维化聚集，发现Hsp70（Ssa1）也能在体外抑制Ure2 的淀粉样纤维化聚集。我们主要通过体外淀粉样纤维化监测手段检测多种Ssa1/Ydj1的突变体以及Ssa1/Ydj1组合对Ure2淀粉样纤维化聚集的调节作用，通过多种蛋白质相互作用检测手段来探测分子伴侣和Ure2及其成纤维中间体之间的相互作用，发现Ssa1主要通过其底物结合域与Ure2相互作用抑制其淀粉样纤维化，盖子结构能辅助底物结合域和Ure2之间的相互作用；Ydj1对Ure2淀粉样纤维化的抑制效应也主要与其底物结合域和Ure2的相互作用有关，在体内已发现一些在Ydj1的J结构域和底物结合域的点突变导致消除Ure2的prion表型能力下降，我们的研究发现这些点突变体都表现出和Ure2相互作用减弱及抑制Ure2淀粉样纤维化能力下降；Ydj1和Ssa1共同对Ure2淀粉样纤维的抑制作用主要表现为加和效应。我们的研究为分子伴侣调节淀粉样纤维化的机制提供新的线索。