新型氮唑类抗真菌化合物的设计合成及构效关系研究

批准号:
20772153
项目类别:
面上项目
资助金额:
28.0 万元
负责人:
吴秋业
依托单位:
学科分类:
B0112.功能分子/材料的合成
结题年份:
2010
批准年份:
2007
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵庆杰、胡宏岗、孙青、金永生、俞世冲、张俊、赵靖霞
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中文摘要
以本项目组近十年来氮唑类抗真菌化合物的研究工作为基础,结合国内外有关氮唑类抗真菌药物的构效关系研究结论及临床致病真菌耐药机理研究结果,并借鉴真菌耐药逆转剂以及肿瘤多药耐药酶抑制剂研究的最新进展,以新药设计中的结构拼合原理,在保留母体结构中的活性必需基团氮唑环和叔醇结构的基础上,通过计算机辅助药物设计,引入含有环丙基和耐药逆转剂等新颖侧链结构,合成一类具有较好抗深部耐药真菌活性的新型含环丙基的氮唑类衍生物,初步体外和动物实验显示,我们所合成的目标化合物对容易产生耐药性的深部真菌有很好的抑制和杀灭作用,远远强于氟康唑,基本上和伊曲康唑相当。通过计算机辅助药物设计,拟继续合成个左右新的化合物,并进行药理学活性测试和作用机理研究并展开构效关系探讨,进一步优化母体结构以及开发创制具有独立知识产权的抗深部耐药真菌感染的新先导化合物,为抗真菌研究提供新的研究方向。
英文摘要
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New azoles with antifungal activity: Design, synthesis, and molecular docking
具有抗真菌活性的新型唑类:设计、合成和分子对接
DOI:10.1016/j.bmcl.2010.12.006
发表时间:2011-01-15
期刊:BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
影响因子:2.7
作者:Chai, Xiaoyun;Zhang, Jun;Sun, Qingyan
通讯作者:Sun, Qingyan
Synthesis and antifungal evaluation of novel triazole derivatives as inhibitors of cytochrome P450 14a-demethylase
新型三唑衍生物作为细胞色素 P450 14a-去甲基酶抑制剂的合成和抗真菌评价
DOI:--
发表时间:--
期刊:European Journal of Medicinal Chemistry
影响因子:6.7
作者:Shichong Yu;Qingyan Sun;Honggang Hu;Zhongjun Guan;Yan Zou;Xiaoyun Chai;Yongzheng Yan;Qiuye Wu
通讯作者:Qiuye Wu
Design synthesis and biological evaluation of 3-substituted triazole derivatives
3-取代三唑衍生物的设计合成及生物学评价
DOI:10.1016/j.cclet.2010.11.029
发表时间:2011-05-01
期刊:CHINESE CHEMICAL LETTERS
影响因子:9.1
作者:Wang, Bao Gang;Yu, Shi Chong;Wu, Qiu Ye
通讯作者:Wu, Qiu Ye
DOI:--
发表时间:--
期刊:第二军医大学学报
影响因子:--
作者:俞世冲;李文哲;王保刚;吴秋业;柴晓云;邹敏辉
通讯作者:邹敏辉
Synthesis, Molecular Docking, and Biological Evaluation of Novel Triazole Derivatives as Antifungal Agents
新型抗真菌三唑衍生物的合成、分子对接和生物学评价
DOI:10.1111/j.1747-0285.2010.01038.x
发表时间:2010-12
期刊:Chemical Biology & Drug Design
影响因子:3
作者:Qiuye Wu;Xiaoyun Chai;Qingguo Meng;Zhongjun Guan;Shichong Yu;Yuanying Jiang;Honggang Hu
通讯作者:Honggang Hu
新型白念株菌疫苗的设计、合成及免疫活性评价
- 批准号:21242015
- 项目类别:专项基金项目
- 资助金额:8.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:吴秋业
- 依托单位:
甾体皂苷TTS-12衍生物的合成及抗耐药真菌的作用机理研究
- 批准号:20972188
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:12.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:吴秋业
- 依托单位:
国内基金
海外基金
