课题基金基金详情
肿瘤微环境中FAP+基质细胞对T细胞免疫调节作用的研究
结题报告
批准号:
81160267
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
侯宗柳
依托单位:
学科分类:
H1806.肿瘤免疫
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨芳、解燕华、孟明耀、刘运洪、张雅永
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
2010年11月《Science》的研究表明,存在于肿瘤微环境中表达成纤维细胞活化蛋白α(FAP)的基质细胞能阻止免疫细胞去攻击癌细胞,破坏它可使肿瘤细胞失去对免疫系统的抵抗力,提示FAP+基质细胞在免疫抑制中发挥重要作用,但其作用机理并不清楚。本研究拟扩增小鼠fap基因,构建重组腺病毒Ad-FAP,转染DC细胞后,DC细胞回输Lewis肺癌荷瘤小鼠,在体内检测FAP+基质细胞被杀伤的情况,以及CD4+CD25+ Treg细胞的变化;另外,在体外实验中,重组腺病毒Ad-FAP转染小鼠正常基质细胞,模拟肿瘤微环境中的FAP+基质细胞,检测它对CD4+ CD25+ Treg细胞及效应T细胞的作用。这两方面的研究将为探讨FAP+基质细胞发挥肿瘤免疫抑制的作用机制,发展以FAP为靶点的免疫治疗方法提供理论依据。
英文摘要
肿瘤微环境对肿瘤的发生和发展具有重要的意义。肿瘤相关成纤维细胞(carcinoma associated fibroblasts, CAFs)是肿瘤微环境的重要组成部分, 其表面的成纤维细胞激活蛋白α (fibroblast activation protein-α, FAP) 广泛参与了肿瘤的生长、侵袭、转移以及肿瘤细胞外基质重建、血管生成、免疫逃逸等过程,促进了肿瘤的发展进程。但其机制并不清楚。.本研究,(1)用FAP过表达慢病毒感染小鼠正常胚胎成纤维细胞(BALB/3T3),通过单克隆化得到稳定表达FAP单克隆细胞系(FAP-3T3细胞)。(2)进行FAP+基质细胞和FAP-基质细胞的增殖研究发现,FAP的表达能显著的提升了BALBc 3T3 细胞的增值能力。FAP+基质细胞的增殖能力是FAP-基质细胞的3倍(图B),DAPI和Merged 阳性,说明FAP+基质细胞恶性倾向明显。(3)通过流式细胞分析进行FAP+基质细胞和FAP-基质细胞的表面标志研究,发现FAP的表达显著的提升了BALBc 3T3细胞表面相关免疫标志结果显示,H-2Dd, H-2Kd, H-2Ld,CD11b, CD34和Sca-1在FAP+基质细胞和FAP-基质细胞表达量差异;另外,RT-PCR检测显示现mFAP和mFSP-1仅在FAP+基质细胞阳性基质细胞表达,说明,构建的细胞表达FAP和血管新生标志的表达,有EMT倾向。(4) 成功建立荷廇小鼠模型,体内实验发现,FAP-3T3治疗组能够抵抗肿瘤细胞增殖生长、抑制肿瘤细胞的肺部转移;引起机体抗肿瘤间质FAP+基质细胞的免疫反应,导致FAP+基质细胞坏死,继而降低肿瘤组织的FAP、Ⅰ型胶原表达水平;引起肿瘤组织T淋巴细胞浸润,通过T细胞介导的免疫效应,攻击肿瘤及基质细胞,导致细胞凋亡。(5) 进行了人乳腺癌和肺癌手术后样本以及细胞系移植瘤FAP检测用免疫组化和RT-PCR检测了人乳腺癌和肺腺癌手术后样本以及4T1乳腺癌和LLC肺癌细胞系移植瘤FAP检测,均为阳性。. 该研究结果提示FAP可能是诱导肿瘤微环境免疫耐受的关键蛋白分子之一,是一种理想的肿瘤间质靶标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:生命科学
影响因子:--
作者:侯宗柳
通讯作者:侯宗柳
DOI:10.1007/s13277-013-1265-2
发表时间:2014-03
期刊:Tumor Biology
影响因子:--
作者:Chuanyu Wei;Wenju Wang;W. Pang;Mingyao Meng;Lihong Jiang;Shan Xue;Yanhua Xie;Ruhong Li;
通讯作者:Chuanyu Wei;Wenju Wang;W. Pang;Mingyao Meng;Lihong Jiang;Shan Xue;Yanhua Xie;Ruhong Li;
DOI:--
发表时间:2013
期刊:生命科学
影响因子:--
作者:侯宗柳;
通讯作者:
MicroRNA profiling of CD3+ CD56+ cytokine-induced killer cells.
CD3( )CD56( ) 细胞因子诱导的杀伤细胞的 MicroRNA 分析
DOI:10.1038/srep09571
发表时间:2015-03-31
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Wang W;Li R;Meng M;Wei C;Xie Y;Zhang Y;Jiang L;Dong R;Wang C;Zhong Y;Yang F;Tang W;Jin X;Liu B;Hou Z
通讯作者:Hou Z
Global transcriptome-wide analysis of CIK cells identify distinct roles of IL-2 and IL-15 in acquisition of cytotoxic capacity against tumor.
CIK 细胞的全转录组分析确定了 IL-2 和 IL-15 在获得抗肿瘤细胞毒性能力中的不同作用。
DOI:10.1186/1755-8794-7-49
发表时间:2014-08-09
期刊:BMC medical genomics
影响因子:2.7
作者:Wang W;Meng M;Zhang Y;Wei C;Xie Y;Jiang L;Wang C;Yang F;Tang W;Jin X;Chen D;Zong J;Hou Z;Li R
通讯作者:Li R
FAP功能受体介导STAT3/TGF-β通路参与肿瘤免疫逃逸新机制研究
  • 批准号:
    81460436
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    47.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    侯宗柳
  • 依托单位:
国内基金
海外基金