14-3-3对血小板生理功能的调控及其抗血栓应用价值研究

血小板GPIb-IX与损伤血管内皮表面VWF的结合是血栓形成的起始步骤，而该结合所介导的GPIIb/IIIa活化则是血栓形成的最终途径。申请者以往的研究证实，14-3-3与GPIb-IX的相互作用，是调控Ib-IX与VWF结合的关键，这是目前所报道唯一调控该结合的蛋白。但要全面阐明14-3-3的调控机制，需要首先确定其在GPIb-IX中全部的结合位点。除已报道的3个位点以外，我们初步研究结果表明，在GPIb alpha 557丝氨酸位置还存在最后一个14-3-3结合位点。本研究就是进一步研究证实该位点的存在，结合其他3个位点的作用，阐明14-3-3调控GPIb-IX与VWF结合的机制。并对14-3-3在GPIb-IX与VWF结合所介导的GPIIb/IIIa活化过程中的作用进行研究。本研究不仅为血小板基础研究提供资料，成果还可能用于相关血栓、出血性疾病药用价值的探讨。