蛋白激酶A（Protein Kinase A, PKA）在血小板生理功能中起重要调控作用。以往研究中，我们发现短暂抑制PKA 的活性，使得血小板结合VWF 的功能增加；而延长抑制PKA 活性的时间，则导致血小板重要粘附受体GPIbα膜外功能区被酶切，使得GPIbα依赖的血小板功能减低；而且，PKA 抑制还可导致血小板膜内侧磷酯酰丝氨酸（PS）外翻并释放出微颗粒（MP）。血小板被激活参与止血和血栓形成的过程，虽已得到充分认识，但是，关于负调控血小板在血栓形成过程中的作用和机制所知甚少。本项研究阐明，PKA在调控GPIbα膜外功能区酶切中的机制：PKA抑制剂通过调节胞内钙离子释放，调控calpain活性，calpain位于ADAM17上游，并通过调控反应氧族(Reactive oxygen species , ROS)的产生，调节血小板GPIbα的酶切，使相应血小板的功能降低；血小板内细胞骨架以calpain非依赖的方式参与调控GPIbα酶切。研究证明，PKA活性的抑制使得血小板内膜PS外翻，同时血小板表面膜收缩形成微颗粒并释放出来，两者都起到促凝作用。此外，我们还对PKA 抑制与其他因素导致GPIbα被酶切的机制间的关系进行了研究，结果显示，生理或病理情况下，血小板凋亡和GPIb α酶切同时且相对独立发生，使相应的血小板功能降低。由于血小板PKA抑制所造成的钙离子浓度升高等细胞内反应，是血小板对多种生理、病理刺激的普遍反应，本研究揭示，血小板PKA活性被抑制后，通过ADAM17调控GPIbα膜外功能区的酶切，阻止血小板血栓形成的机理。因而，本研究不仅有助我们认识在生理或病理条件下，血小板形成血栓起到止血功能后，血栓并没有无限制增大，或在体内血小板被激活形成血栓的倾向，但并没有形成血栓的机理，而且利用该机制，主动调控GPIbα膜外功能区的酶切，从而为我们设计新型抗血栓、出血药物提供了一条全新思路。同时，PKA在调控血小板膜内侧PS外翻和MP释放中作用的研究，为我们认识PKA在调控血小板参与凝血过程的机制，并利用该机制调控血小板在凝血过程中的作用奠定基础。