缺血性中风和中风后痴呆都是当今社会中的常见病、多发病，缺血性中风往往与患者严重的认知功能障碍的产生有关。自噬与神经退行性病变、脑中风、肿瘤以及老化等很多疾病有密切的联系。自噬途径在神经变性疾病，尤其在缺血性中风和中风后痴呆中的作用是近年来研究热点。为探索缺血性中风后，调节自噬对神经细胞损伤及痴呆相关蛋白表达的影响及潜在机制，在本项目的研究中，我们对培养的APP695/N2a细胞株进行氧糖剥夺（ＯＧＤ），建立体外脑缺血模型，在此基础上给与工具药物autophagy inhibitor（3-MA）、autophagy activator （rapamycin）或丁基苯肽(n-butylphthalide，NBP)进行药物干预，通过ELISA、RT-PCR、蛋白免疫印迹、激光共聚焦显微镜等方法，检测神经细胞坏死和凋亡、蛋白表达的细胞共定位、自噬水平、Beta-淀粉样蛋白表达及其上游通路等指标的变化。我们研究发现，ＯＧＤ导致培养的APP695/N2a细胞株的细胞损伤和自噬过度激活，NF-κappa B信号通路活性增强，Beta-淀粉样蛋白生成增多。给与工具药物自噬抑制剂3-MA和神经保护药物NBP，减轻细胞损伤，增强细胞活力，NF-κappa B信号通路活性下降，降低生成Beta-淀粉样蛋白的关键酶beta- 和 gamma-分泌酶活性，减少Beta-淀粉样蛋白生成；而给与工具药物自噬激活剂rapamycin上调自噬，加剧细胞损伤，NF-κappa B信号通路活性增高，生成Beta-淀粉样蛋白的关键酶beta- 和 gamma-分泌酶活性增高，Beta-淀粉样蛋白生成增加。我们得出结论，抑制自噬的过度激活，影响NF-κappa B信号通路,增加与BACE1启动子相应位点的结合,从而抑制BACE1的转录和翻译,降低其对APP酶切的活性,最终减少Beta-淀粉样蛋白1-40和1-42生成。NBP在缺血性卒中的神经保护作用与下调自噬有关。自噬在神经损伤和神经退行性病变方面的研究具有很大的研究潜力，我们的研究将使我们深入认识缺血性中风促进认知障碍产生的机制，发现新的防治途径，具有重要的现实意义。