血管新生因子AGGF1新异构体(sAGGF1)的功能鉴定
结题报告
批准号:
81070262
项目类别:
面上项目
资助金额:
40.0 万元
负责人:
田小利
依托单位:
学科分类:
H0211.血管发生及血管结构与功能异常
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
胡方园、赵凌、郑谷燕、郭建、李伟、王文婧
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中文摘要
AGGF1是我们发现的血管新生因子,其突变可导致血管发育畸形。我们最近发现AGGF1存在一个新的异构体(暂命名为sAGGF1)。 和AGGF1相比,sAGGF1仅有FHA和G-patch结构域且仅定位于细胞核,但也具有强烈的血管新生作用。二者在血管畸形静脉曲张中表达也明显不同。这些提示sAGGF1和AGGF1作用的信号通路可能不完全相同。本标书拟通过以下四个方面的研究确定sAGGF1在血管新生中的作用及相关信号通路分子:1)sAGGF1的细胞核定位机制;2)sAGGF1直接作用的靶点分子;3)sAGGF1触发血管新生的下游信号通路分子;4)转基因小鼠内皮过表达sAGGF1对组织缺血和血管发育的影响及机制。血管新生因子sAGGF1可能是抑制肿瘤生长及治疗性血管新生的药物新靶点。
英文摘要
中文摘要(对项目的完成情况及取得成果做简单概述,1000 字以内):. S-AGGF1是我们通过序列分析、RT-PCR以及测序鉴定新发现的AGGF1的一种剪接形式。这种新的蛋白异构体只有AGGF1蛋白C末端的399个氨基酸(未发生剪接的AGGF1由714个氨基酸编码),缺失了亮氨酸拉链和OCRE这两个结构域,而只含有FHA和G-patch结构域。在国家自然基金的帮助下,我们通过遗传学、分子生物学、生物信息学等方法第一次对S-AGGF1的功能,核定位机制等进行了探讨。我们发现:.1)S-AGGF1和L-AGGF1相似,有明显的抗内皮细胞凋亡,促内皮细胞增殖和迁移以及促血管新生方面作用;.2)FHA结构域对S-AGGF1的核定位和抗凋亡能力有重要作用;.3)S-AGGF1发挥抗凋亡作用时在核内,而发挥促血管新生作用时被分泌到了核外;.4)决定S-AGGF1抗凋亡作用的FHA结构域激活的信号通路是RICTOR-AKT-FOXO1-Bim通路;5)S-AGGF1和L-AGGF1调控的下游分子有部分差异,提示S-AGGF1可能激活与L-AGGF1不一样的信号通路,因此S-AGGF1的功能和作用机制还有许多等待挖掘的地方。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
AGGF1 is a novel anti-inflammatory factor associated with TNF-alpha-induced endothelial activation.
AGGF1 是一种与 TNF-α 诱导的内皮激活相关的新型抗炎因子。
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Cell Signal
影响因子:--
作者:Xu, Ke;Wang, Wen-Jing;Cao, Huiqing;Tian, Xiao-Li
通讯作者:Tian, Xiao-Li
血管损伤早期应答和启动修复保护的信号转导机制以及通过AGGF1干预的可能性研究
  • 批准号:
    81130003
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    280.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    田小利
  • 依托单位:
血管生成因子在血管发育畸形和瘤变中的分子调控机制
  • 批准号:
    30730047
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    160.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    田小利
  • 依托单位:
国内基金
海外基金