PARG对PI3K/AKt 和MAPK蛋白激酶级联反应的影响在大肠癌转移中的作用

聚腺苷二磷酸核糖糖苷水解酶(PARG) 是聚腺苷二磷酸核糖主要水解酶。抑制 PARG,可保持聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)非活化状态。炎症中,PARG抑制,经PARP,可使PI3K/Akt和MAPK信号转导通路中蛋白激酶磷酸化改变,下调NF-κB活性及NF-κB依赖性基因表达。PARG与肿瘤关系尚不清楚。我们先前工作表明,大肠癌PARG活性增加,并与PARP相关;PARP活性增加与NF-κB活性增加及其依赖性基因表达及大肠癌转移有关。本研究拟采用基因沉默和基因过表达技术,研究大肠癌细胞PARG抑制或过表达后,PI3K/Akt和MAPK信号转导通路中蛋白激酶磷酸化水平变化，NF-κB活性及期依赖性基因表达变化;癌细胞生物学行为及荷瘤小鼠肿瘤局部免疫反应改变,探讨PARG影响相关信号转导变化在癌细胞转移潜能及机体免疫反应中的作用,进一步阐明大肠癌转移机制，并寻求抗大肠癌转移治疗新靶点。