课题基金基金详情
Wnt/PCP-JNK信号通路在NTDs发生及牛磺酸预防NTDs的介导作用
结题报告
批准号:
81360183
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
49.0 万元
负责人:
张庆华
依托单位:
学科分类:
H0901.神经系统发育与代谢异常
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
张莉、万定、刘阳、王晖、陈显金、刘善贤、蒋生智
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
神经管畸形(Neural tube defects,NTDs)是严重的中枢神经系统先天性畸形,宁夏少数民族地区是该疾病的高发地区。研究表明Wnt-PC和MAPK-JNK通路和神经系统发育中细胞的汇聚延伸和细胞凋亡密切相关,在NTDs发生中均起到重要作用,而且两通路之间RhoA起到了联系两通路的作用。牛磺酸促进神经系统的生长发育和细胞增殖、分化,实验证明Wnt/PCP-JNK通路在牛磺酸对神经系统的保护作用起到介导作用,本实验(1)通过动物实验及体外细胞培养建立NTDs的模型及牛磺酸干预模型,免疫荧光、western等技术综合分析Wnt/PCP-JNK通路在NTDs发生中及牛磺酸预防NTDs的作用机制。(2)本实验在体外细胞培养的基础上采用siRNA干扰技术,分别对通路中调节蛋白Dvl和RhoA设立基因沉默组,深入研究该通路对牛磺酸预防NTDs的介导机制。
英文摘要
Neural tube defects(NTDs) is a severe congenital abnormality of central nervous system,which is highly prevalent in minority areas of Ningxia. Research shows that Wnt-PCP and MAPK-JNK paths are closely related to cell convergent extension and cell apoptosis during nervous system development.They play an important role in NTDs happening and RhoA between the two paths works as the connection.Taurine promotes growth and development of nervous system and cell proliferation and differentiation. Experimental results show Wnt/PCP-JNK path plays the role of mediation during the protection on nervous system by taurine.The experiment(1)builds NTDs model and taurine intervention model through animal experiment and cell culture in vitro,and comprehensively analyzes the mechanism of action of Wnt/PCP-JNK on NTDs happening and preventing NTDs with taurine.(2)The experiment adopts siRNA interference technology based on cell culture in vitro,and sets up gene silence groups for proteins Dvl and RhoA in paths,to intensively study the mediation mechanism of the path on preventing NTDs with taurine.
本研究的目的是阐明牛磺酸在神经细胞凋亡中的保护作用及Wnt/PCP-Jnk通路介导牛磺酸预防神经管畸形(NTDs)的作用。HT-22细胞(海马神经元细胞系)被分为对照组、谷氨酸诱导凋亡组和谷氨酸(4.0 mmol/L) +低剂量牛磺酸(0.5 mmol/L),高剂量牛磺酸(2.0 mmol/ L)组,MTT法检测细胞增殖和细胞存活,采用免疫荧光法和Western blot法测定caspase 9的表达。维甲酸(RA)诱导昆明小鼠胚胎NTDs,建立NTD模型。孕鼠被分为对照组、RA(30 mg/kg)组和 RA (30 mg/kg)+牛磺酸(2 g/L自来水),采用免疫组织化学和Western blot方法检测胚胎神经管中Dvl、RhoA和磷酸化(p)-Jnk/Jnk的表达。在HT-22细胞中,与低剂量牛磺酸及高剂量牛磺酸组相比,谷氨酸诱导的细胞凋亡组细胞凋亡率明显升高,caspase 9表达也明显增加。在NTD模型中,RA组的Dvl、RhoA和p-Jnk的表达水平明显高于对照组,而RA + taurine组的表达水平明显降低。本研究提示牛磺酸对神经保护和NTD预防的作用。此外,Wnt/PCP-Jnk通路在介导牛磺酸预防NTDs中发挥重要作用。此结论为神经管畸形的发生诊治提供重要的理论基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华神经外科杂志
影响因子:--
作者:王涛;张庆华;张莉
通讯作者:张莉
DOI:--
发表时间:2014
期刊:医学研究生学报
影响因子:--
作者:刘阳;王李瑶;张庆华;夏鹤春;孙涛
通讯作者:孙涛
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中华神经外科杂志
影响因子:--
作者:刘阳;张庆华;张莉;陈显金;蒋生智;夏鹤春;孙涛
通讯作者:孙涛
The preventive effects of taurine on neural tube defects through the Wnt/PCP-Jnk-dependent pathway
牛磺酸通过Wnt/PCP-Jnk依赖性途径对神经管缺陷的预防作用
DOI:10.1007/s00726-017-2462-x
发表时间:2017-09-01
期刊:AMINO ACIDS
影响因子:3.5
作者:Zhang, Qinghua;Liu, Yang;Zhang, Li
通讯作者:Zhang, Li
Tranilast抑制交通性脑积水中TGF-β1表达作用的研究
  • 批准号:
    81041055
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    张庆华
  • 依托单位:
国内基金
海外基金