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miRNA-132逆境应答诱导海马突触可塑性异常在抑郁症中的作用及机制

批准号：
81173039
项目类别：
面上项目
资助金额：
60.0 万元
负责人：
王芳
依托单位：
华中科技大学
学科分类：
神经精神药物药理
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
龙利红、谢娜、王伟、杨卓顺、倪岚、江波、罗翊、李炎坤、杨思
关键词：
海马抑郁症突触可塑性miRNA-132环境应激

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项目成果

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中文摘要
环境应激与抑郁症密切相关，但应激如何转化为细胞内生物信号参与抑郁症发生? 研究发现，高浓度糖皮质激素诱导miRNA-132逆境应答而异常下调，亦有研究发现miRNA-132可通过Rac蛋白调控海马突触可塑性。我们前期研究证实抑郁模型鼠海马脑区miRNA-132表达降低，并伴有突触可塑性异常。据此，设想环境应激通过HPA轴使糖皮质激素水平升高，诱导miRNA-132逆境应答而表达下调，抑制Rac蛋白的活性，引起海马突触可塑性异常，参与抑郁症发生。.本课题拟建立体外及在体应激模型，调控miRNA-132/Rac信号通路，观察海马神经元细胞骨架重排、突触可塑性及抑郁行为改变。探讨miRNA-132逆境应答诱导海马神经元突触可塑性异常的机制及作用。为抑郁症防治研究提供新靶点和信策略，有助于深入理解环境应激诱导miRNA逆境应激对神经元生物学行为的调控作用，为其他精神疾病防治研究提供新思路。
英文摘要
本研究发现miRNA-214在慢性社会挫败性应激（CSDS）小鼠前额皮质区的表达均明显增加，其下游靶点β-catenin表达下调，与N-cadherin结合减少，第三脑室内给予miRNA-214antagomir或者siRNA miRNA可显著抑制CSDS小鼠的抑郁样行为，该作用与miRNA-214 antagomir或者siRNA miRNA促进β-catenin表达，进而增加树突棘密度，促进AMPA受体介导的EPSC及相关基因的表达有关。鼻腔内滴注miR-214 antagomir同样具有良好的抗抑郁作用，该作用与其增加beta-catenin水平有关，为抑郁症的治疗提供了新策略和新靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Acid‐sensing ion channels promote the inflammation and migration of cultured rat microglia
DOI： 10.1002/glia.22766
发表时间： 2015-03
期刊： Glia
影响因子： 6.2
作者： [Xiao-Wei Yu;Zhuang‐li Hu;Ming Ni;Peng Fang;Pei Zhang;Qing Shu;Hua Fan;Hai-Yun Zhou;Lan Ni;Ling-Qiang Zhu;Jian-Guo Chen;F. Wang]
通讯作者： Xiao-Wei Yu;Zhuang‐li Hu;Ming Ni;Peng Fang;Pei Zhang;Qing Shu;Hua Fan;Hai-Yun Zhou;Lan Ni;Ling-Qiang Zhu;Jian-Guo Chen;F. Wang
恐惧记忆消散的神经生物学机制研究进展
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： 生命科学
影响因子： --
作者： [王芳, 王芳, 陈建国, 陈建国]
通讯作者： 陈建国
Resveratrol promotes cellular glucose utilization in primary cultured cortical neurons via calcium-dependent signaling pathway
白藜芦醇通过钙依赖性信号通路促进原代培养的皮质神经元的细胞葡萄糖利用。
DOI： 10.1016/j.jnutbio.2012.02.015
发表时间： 2013-04-01
期刊： JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY
影响因子： 5.6
作者： [Zhang, Jun-Qi, Wu, Peng-Fei, Chen, Jian-Guo]
通讯作者： Chen, Jian-Guo
Aggravation of Seizure-like Events by Hydrogen Sulfide: Involvement of Multiple Targets that Control Neuronal Excitability
DOI： 10.1111/cns.12228
发表时间： 2014-05-01
期刊： CNS NEUROSCIENCE & THERAPEUTICS
影响因子： 5.5
作者： [Luo, Yi, Wu, Peng-Fei, Chen, Jian-Guo]
通讯作者： Chen, Jian-Guo
共 12 条
    面向新型NVM的高效安全持久内存系统架构及关键技术
    • 批准号：
      U22A2027
    • 项目类别：
      联合基金项目
    • 资助金额：
      254.00万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      王芳
    • 依托单位：
      华中科技大学
    杏仁核脑区R-spondin 2阳性记忆痕迹细胞兴奋性异常在创伤后应激障碍中的作用及机制
    • 批准号：
      U21A20363
    • 项目类别：
      --
    • 资助金额：
      260万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      王芳
    • 依托单位：
      华中科技大学
    补体C3激活依赖的突触靶向异常修剪在抑郁症中的作用及机制
    • 批准号：
      81971279
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      55.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      王芳
    • 依托单位：
      华中科技大学
    基于应用长时空域运行特征的图数据存储组织及系统优化研究
    • 批准号：
      61772216
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      62.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      王芳
    • 依托单位：
      华中科技大学
    国内基金
    海外基金