血清反应因子SRF和组蛋白去乙酰化酶HDACs复合体的结构与功能

血清反应因子(SRF)是基因转录过程中重要的转录因子之一，它调节着细胞中200多个基因的表达。它更是调控平滑肌细胞(SMC)的最重要转录调控因子，同时对心肌细胞也具有不可低估的调控作用。心血管系统中SMC种类的组成决定平滑肌的收缩能力并调节人体的血压。细胞内大量的辅因子能更进一步调控SRF的转录活性。它们既可以抑制也可以增强了SRF的作用从而导致SRF转录系统关系错综复杂 。 组蛋白去乙酰化酶(HDACs) 能去除SRF反应元件(SRE) 附近的组蛋白末端乙酰基而抑制SRF活性，但它对SRF作用的分子机制尚不明确。 本课题拟以此为突破点，着重解析SRF和HDAC4或HDAC5的晶体结构。并使用生物化学、生物物理和细胞生物学等多种试验手段来研究它们的结构和功能，以深入理解SRF与其辅因子之间相互作用的分子机理。本研究将为阐明血管硬化，高血压和中风的发病原理并探索新的治疗途径提供线索