C/EBPβ对TGF-β1/Smad3信号传导通路的调控及其对交通性脑积水发病作用的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171130
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    黄承光
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H0908.神经系统屏障和脑脊液循环障碍相关疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

交通性脑积水是神经外科常见的严重并发症。研究已证实TGF-β1在交通性脑积水的发病过程中起了关键作用。我们的前期研究也发现TGF-β1可激活大鼠星型胶质细胞中TGF-β1/Smad3信号转导通路，可诱导蛛网膜下腔出血后的脑积水的细胞外基质蛋白fibronectin的高表达；我们还证实了Smad3抑制剂可以使脑积水后神经元损伤程度降低。由于在星状胶质细胞中TGF-β1/Smad3通路下游因子Smad3能够通过转录因子C/EBPβ调节TGF-β1启动子的活性，该通路可能对TGF-β1的表达水平有比较重要的调节的意义，因此本课题拟进一步研究星型胶质细胞中C/EBPβ对TGF-β1/Smad3通路的调控以及该通路对TGF-β1表达的调控意义，进而对该通路促进交通性脑积水发生发展的分子机制进行深入探讨，并通过对关键调控分子的功能学研究为临床预防和治疗交通性脑积水提供理论依据和可能的治疗靶点。

结项摘要

计划书摘要：交通性脑积水是神经外科常见的严重并发症。研究已证实TGF-β1在交通性脑积水的发病过程中起了关键作用。我们的前期研究也发现TGF-β1可激活大鼠星型胶质细胞中TGF-β1/Smad3信号转导通路，可诱导蛛网膜下腔出血后的脑积水的细胞外基质蛋白fibronectin的高表达；我们还证实了Smad3抑制剂可以使脑积水后神经元损伤程度降低。由于在星状胶质细胞中TGF-β1/Smad3通路下游因子Smad3能够通过转录因子C/EBPβ调节TGF-β1启动子的活性，该通路可能对TGF-β1的表达水平有比较重要的调节的意义，因此本课题拟进一步研究星型胶质细胞中C/EBPβ对TGF-β1/Smad3通路的调控以及该通路对TGF-β1表达的调控意义，进而对该通路促进交通性脑积水发生发展的分子机制进行深入探讨，并通过对关键调控分子的功能学研究为临床预防和治疗交通性脑积水提供理论依据和可能的治疗靶点。.结题摘要：通过我们实验，验证了C/EBPβ作为转录因子，能够激活TGF-β1启动子的活性，进而促进TGF-β1基因和蛋白的表达以及下游磷酸化Smad3蛋白的表达；上调C/EBPβ表达能够增加TGF-β1以及下游磷酸化Smad3 的表达，而Smad3则对TGF-β1的表达起着反馈抑制作用。C/EBPβ通过诱导TGF-β基因的表达而激活星型胶质细胞中的TGF-β/Smad3信号转导通路，并促进星形胶质细胞增殖，抑制细胞凋亡。而Smad3蛋白对于C/EBPβ的调控具有负反馈调控作用。我们还发现，交通性脑积水动物模型脑内Smad3表达增加，而C/EBPβ表达降低；且注射了C/EBPβ的脑积水动物模型反而减轻了其脑积水发生率及脑积水程度，且使得与脑积水发生相关的TGFβ1-Smad3通路产生的fibronectin蛋白表达降低，这些可能是Smad3负反馈调节的结果。C/EBPβ处理的浓度、时间可能会对结果产生一定的影响。此外，C/EBPβ处理后，TGFβ1-Smad3通路的动态变化值得进一步研究。虽然尝试用TGFβ1诱导产生脑积水模型虽然没有成功，但可发现其动物体内下游通路Smad3表达有升高趋势，而C/EBPβ表达有降低趋势。再结合之前的两部分实验可以发现C/EBPβ对TGFβ1-Smad3通路起到明显的调控作用，且与通路间存在反馈机制。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effect of clazosentan in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a meta-analysis of randomized controlled trials.
克拉佐生坦对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的影响：随机对照试验的荟萃分析
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0047778
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang X;Li YM;Li WQ;Huang CG;Lu YC;Hou LJ
  • 通讯作者：
    Hou LJ
Nutritional Support for Patients Sustaining Traumatic Brain Injury: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective Studies
创伤性脑损伤患者的营养支持：前瞻性研究的系统回顾和荟萃分析
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0058838
  • 发表时间：
    2013-03-19
  • 期刊：
    PLOS ONE
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang, Xiang;Dong, Yan;Hou, Li-Jun
  • 通讯作者：
    Hou, Li-Jun
外伤性脑积水合并颅骨缺损的手术治疗策略
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国微侵袭神经外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙克华;白如林;卢亦成;侯立军
  • 通讯作者：
    侯立军
前交通动脉瘤的栓塞和手术治疗
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    中华神经外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄承光
  • 通讯作者：
    黄承光
大鼠出血性脑积水后体感皮层树突和突触的变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Brain Research Bulletin
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    黄承光
  • 通讯作者：
    黄承光

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其他文献

其他文献

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黄承光的其他基金

TGF-β1/Smad2/3信号转导通路在交通性脑积水发病机制中作用的研究
  • 批准号：
    30772248
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    29.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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