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基于胆汁酸-FXR-肠道微生态探索解毒化瘀颗粒促进肝干细胞转化拮抗肝衰竭的分子机制
结题报告
批准号:
81960841
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
毛德文
依托单位:
学科分类:
中医内科学
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
毛德文
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中文摘要
促进有效肝再生对提高肝衰竭患者存活率至关重要。基于肝衰竭“毒邪—毒浊”新学说形成的解毒化瘀颗粒可增强胆汁酸代谢促进肝再生。业已探明胆汁酸、FXR、肠道微生态及干细胞存在次第的分子偶联。基于此,课题组提出解毒化瘀颗粒通过胆汁酸-FXR-肠道微生态途径促进肝干细胞转化为肝细胞、增强肝再生、拮抗肝衰竭的疗效机制假说。研究中拟复制肝衰竭大鼠模型,解毒化瘀颗粒、胆汁酸合成抑制剂及抗生素复合物干预,采用16S rRNA测序、GC-MS、Western Blot及qPCR等研究技术,揭示肝衰竭进展中胆汁酸-FXR途径对肠道微生态的多层次调控效应,并建立其与肝干细胞转化的表型关联;从分子—细胞—动物层面阐释解毒化瘀颗粒通过胆汁酸-FXR-肠道微生态途径促进肝干细胞转化、调控肝再生的分子机制。洞悉解毒化瘀颗粒正向调控肝再生、拮抗肝衰竭以及中医“祛瘀生新”的科学内涵,为肝衰竭中医药治疗拓展思路及方法提供借鉴。
英文摘要
Promoting effective liver regeneration is the key point for improving survival rate of patients with liver failure. The formation of Jiedu Huayu granules is basing on the new theory of ‘Duxie -Duzhuo’ in liver failure, which can up-regulate the bile acid metabolism pathway and promote liver regeneration. Bile acids, FXR, intestinal microecology and stem cell exist molecular coupling. Therefore, our task group propose the therapeutic mechanism hypothesis of liver failure is that Jiedu Huayu granules could promote the transformation of liver stem cells into liver cells, enhance liver regeneration, antagonize liver failure through Bile acid-FXR-Intestinal microecological pathway. The project team will duplicate rats models of acute liver failure, interfere with the Jiedu Huayu granules, combine with the use of Bile acid inhibitor, Antibiotics(ABX) complex. By using the method of 16s rRNA gene detection technology, GC-MS, Western Blot, qPCR and another technologies, to reveal the multi-level regulatory effect of Bile acid-FXR-Intestinal microecological pathway on intestinal microecology in the progression of liver failure, to establish the relationship between hepatic stem cell and liver cells, to interpret the molecular mechanism of Jiedu Huayu granules how regulate the transformation of liver stem cells into liver cells through Bile acid-FXR-Intestinal microecological pathway from molecular-cell- animal level. Understanding the scientific connotation of Jiedu Huayu granules in regulating liver regeneration, antagonizing liver failure and “Quyu Shengxin” in TCM can provide references for expanding the thinking and methods of TCM treatment for liver failure.
期刊论文列表
专著列表
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DOI:--
发表时间:2022
期刊:湖南中医杂志
影响因子:--
作者:乐滢玉;刘茵;肖伟松;张荣臻;曾胜澜;毛德文
通讯作者:毛德文
DOI:10.1155/2021/6682581
发表时间:2021
期刊:Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM
影响因子:--
作者:Wang T;Huang S;Wu C;Wang N;Zhang R;Wang M;Mao D
通讯作者:Mao D
DOI:10.3969/j.issn.1008-0805.2021.07.04
发表时间:2021
期刊:时珍国医国药
影响因子:--
作者:龙富立;林镛;冯逢;彭子明;张建玲;曹音;毛德文;韦艾凌
通讯作者:韦艾凌
DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.049
发表时间:2021-02
期刊:临床肝胆病杂志
影响因子:--
作者:陈研焰;蓝艳梅;王明刚;毛德文
通讯作者:毛德文
DOI:--
发表时间:2020
期刊:临床肝胆病杂志
影响因子:--
作者:叶倩伶;王明刚;毛德文;蒋海南
通讯作者:蒋海南
基于重编程胆固醇代谢探讨解毒化瘀颗粒调控JNK/p38MAPK信号串流促进肝再生拮抗肝衰竭的机制研究
  • 批准号:
    82360912
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    32万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    毛德文
  • 依托单位:
GSDMD触发肝衰竭肝内凝血障碍及代表方解毒化瘀颗粒“祛毒瘀生新”疗效的分子机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    毛德文
  • 依托单位:
解毒化瘀颗粒通过miRNAs/NF-κB/ROS调控NLRP3炎症体活化拮抗肝衰竭的机制研究
  • 批准号:
    81774236
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    毛德文
  • 依托单位:
暴发型肝衰竭pDCs-CTL/CD4+CD25+Treg免疫网络紊乱特征分析及解毒化瘀颗粒的干预效应
  • 批准号:
    81460718
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    48.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    毛德文
  • 依托单位:
肝衰竭LPS/TLR4信号途径免疫网络蛋白质组学特征分析及解毒化瘀Ⅱ方的干预作用研究
  • 批准号:
    81260534
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    48.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    毛德文
  • 依托单位:
大黄、赤芍对肝衰竭大鼠肝再生NO-cGMP信号途径的调控研究
  • 批准号:
    30760314
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    17.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    毛德文
  • 依托单位:
解毒化瘀Ⅱ方对肝衰竭大鼠肝细胞线粒体保护机制的研究
  • 批准号:
    30360125
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    18.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    毛德文
  • 依托单位:
国内基金
海外基金