着丝粒是染色体上非常重要的区域，对于细胞分裂过程中染色体的正确分离具有重要作用。在大部分真核生物中，着丝粒的建立不依赖于其DNA序列，而取决于表观遗传学特性。着丝粒最重要的一个表观遗传特征是具有由着丝粒蛋白A (CENP-A)组成的核小体。研究清楚CENP-A 在着丝粒区建立与维持的调控机制对于理解细胞周期和研究着丝粒功能至关重要。.与通用组蛋白不同，在哺乳动物细胞中，CENP-A 的装配发生在下一个细胞周期的G1 早期。基于CENP-A 在细胞内的亚定位变化，我们在HeLa 细胞内建立了全基因组高通量的RNAi (RNA interference) 筛选体系，来寻找与着丝粒功能相关的调控因子。筛选了近19000 个基因，发现SENP6通过调控MIS18 复合体亚基M18BP1在细胞内的稳定性，调控CENP-A 的着丝粒定位。.在缺少SENP6 的情况下，CENP-A 无法特异的定位于着丝粒区。SENP6 既影响CENP-A 在着丝粒上的维持，也影响CENP-A 的装配。SUMO (Small ubiquitin-relatedmodifier) 化修饰通路和靶向SUMO 化修饰的泛素化修饰酶RNF4，都参与SENP6 对于CENP-A 定位进行调控的新功能。进一步研究发现，对于CENP-A 装配必需的M18BP1 蛋白，在没有SENP6 时将被降解。且M18BP1 的降解是通过SUMO 化修饰依赖的由RNF4 介导的泛素化降解通路。对已报道的SUMO 化修饰E3 进行小型RNAi 筛选，发现PIAS4 是催化M18BP1 SUMO 化修饰的E3。在敲低SENP6 的细胞中敲低PIAS4，将抑制M18BP1的降解，以及恢复CENP-A 着丝粒的定位。M18BP1 SUMO 化修饰缺失的突变体M18BP1 30K-R，在缺失SENP6 时并不会被降解。该突变体仍然可以支持CENP-A在着丝粒上的定位。.综上所述，SENP6 通过调控M18BP1 的去SUMO 化修饰来保护M18BP1 不被降解，并以此来调控CENP-A 着丝粒的定位。该发现为研究清楚CENP-A 的定位机制提供了新线索，扩展了对着丝粒调控的认知。SENP6 的蛋白量在某些疾病细胞中会出现异常，该项发现为解析SENP6 在疾病中的作用提供了新思路。