肝癌中GRO-1的转录调控机制研究
结题报告
批准号:
81360315
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
赵荫农
学科分类:
H1804.肿瘤遗传与进化
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
邬国斌、齐鲁楠、黄山、杨天波、叶甲舟、李汪昊、杨琦、朱继业、陈志刚
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中文摘要
生长调节致癌基因 1(GRO-1)与肿瘤的发生发展密切相关,但该基因的转录调控机制尚未阐明。根据项目组前期研究发现: 1.GRO-1在肝癌患者血清中高表达并可作为肝癌潜在的血清标志物。2.GRO-1核心启动子区上游存在一系列结合位点,能够特异结合WT1,PEA3等肿瘤相关性转录因子。拟进一步应用激光显微切割技术特异切取肝癌组织中肝癌细胞、癌旁细胞及正常肝细胞,运用连接体扫描突变技术分析GRO-1基因启动子活性区域,运用双荧光素酶报告基因检测系统,二维液相色谱质谱联用等技术,探测调控该基因的关键顺式作用元件及转录因子,确定与该基因异常表达相关的调控蛋白;探讨调控蛋白对GRO-1基因异常表达的转录调控机理;分析GRO-1异常表达对肝癌的发生发展的影响。该研究对于揭示GRO-1在肝癌细胞中的转录调控机制有重要意义,也为肝癌基因靶向治疗提供新思路。
英文摘要
Growth regulated oncogene 1 (GRO-1) is closely relevant to the development of cancer, while the mechanism of transcriptional regulation and its relationship with Hepatocellular Carcinoma is still unclear. Our previous study found that upstream of GRO-1 gene core promoter region existed a series of binding sites, of which are able to bind to tumor associated transcription factor, specifically. Furthermore, we discovered that GRO-1 is high expression in the serum and can serve as a potential serum marker of patients with hepatocellular carcinoma. Above on the basis, the proposed research include: 1). Capturing HCC cells, para cancerous cells and the normal hepatocyte by Laser Capture Microdissection, we use Linker-scanning Mutational analysis of the gene promoter activity region. It combined to apply Dual Luciferase Report Gene Assay System and 2D-LC-MS/MS and other experimental techniques to detect GRO-1 gene regulation of key cis-acting elements and transcription factors to determine the regulatory proteins of GRO-1 abnormal gene expression. 2). Investigate the transcriptional regulation mechanism of regulatory proteins to the abnormal expression of the GRO-1. 3). Analyse the impact of abnormal expression of GRO-1 on the development of HCC. The study reveals of transcriptional regulatory mechanisms of GRO-1 in HCC cells, which provide fresh ideas for liver cancer gene therapy.
本项目按照研究目标分析预测了GRO-1(CXCL1)基因启动子区的顺式调控元件,在分析与实验中发现CXCL1表达异常与肝癌基因调控网络有关,并非由单一的信号转导通路→转录因子激活,而是受肝癌基因网络的复杂调控。因此课题组通过生物信息学和实验观察筛选了与CXCL1异常表达相关且当时报道较少的肝癌相关基因LOX、NEDD9、STK11和非编码RNA has-miR-128-3p、has-miR-221等,分别研究其在肝癌中的表达和生物学功能,为初步构建CXCL1相关的肝癌基因调控网络丰富了实验数据,并在研究过程中筛选鉴定出目前尚无相关报道的肝癌相关基因NETO1。本项目在研期间共计资助发表SCI论文4篇,核心期刊论文6篇,其他省级以上期刊论文2篇,在投SCI论文4篇。培养毕业硕士研究生9名,在读博士研究生1名,在读硕士研究生2名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.16190/j.cnki.45-1211/r.2016.01.014
发表时间:2016
期刊:广西医科大学学报
影响因子:--
作者:付艳龙;赵荫农
通讯作者:赵荫农
Lysyl Oxidase Is Predictive of Unfavorable Outcomes and Essential for Regulation of Vascular Endothelial Growth Factor in Hepatocellular Carcinoma.
赖氨酰氧化酶可预测不良结果,并且对于肝细胞癌中血管内皮生长因子的调节至关重要。
DOI:10.1007/s10620-015-3734-5
发表时间:2015
期刊:Digestive Diseases and Sciences
影响因子:3.1
作者:Zhu Jiye;Huang Shan;Wu Guobin;Huang Chaoyuan;Li Xianjian;Chen Zhigang;Zhao Lei;Zhao Yinnong
通讯作者:Zhao Yinnong
DOI:10.16073/j.cnki.cjcpt.2015.14.013
发表时间:2015
期刊:中华肿瘤防治杂志
影响因子:--
作者:林泽毅;朱少亮;黄山;赵荫农;邬国斌
通讯作者:邬国斌
DOI:--
发表时间:2017
期刊:广西医科大学学报
影响因子:--
作者:Yuxuan Li;Shan Huang;Kezhi Li;Guobin Wu;Hao Tian;Yinnong Zhao
通讯作者:Yinnong Zhao
DOI:10.16190/j.cnki.45-1211/r.2015.05.057
发表时间:2015
期刊:广西医科大学学报
影响因子:--
作者:付艳龙;黄山;邬国斌;赵荫农
通讯作者:赵荫农
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