SAMD9/SAMD9L基因在肝炎病毒相关性肝癌发生发展过程中的作用及分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81472582
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    80.0万
  • 负责人：
    邓庆
  • 依托单位：
    上海中医药大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Present available research evidences suggest that human SAMD9/SAMD9L gene play an important role in host defense against viral pathogens and modulating inflammatory responses. Our previous research showed that SAMD9L was frequently inactivated by somatic mutations and deregulated expression in hepatocellular carcinoma (HCC) patients with hepatitis B virus (HBV), and then RNA interference against SAMD9L promoted cell proliferation, colony formation and tumorigenicity in vivo via facilitating G1-S transition of cell cycle progression. These findings suggest that SAMD9L has an important suppressive role in HBV-related HCC. This research project proposes that SAMD9/SAMD9L inactivation caused by genetic lesions and deregulated expression led to imperfect defense against HBV infection and enhanced inflammation, ultimately the initiation and development of HBV-related HCC. Hence, this study plans to investigate the roles and molecular mechanisms of SAMD9/SAMD9L genes in the defense against HBV and mediating inflammatory responses, and establish a theoretical basis for the therapy of anti-HBV infection as well as prevention of hepatitis, hepatocellular carcinoma.
现有研究证据表明人SAMD9/SAMD9L基因在宿主细胞防御病毒感染以及调控炎症反应中发挥重要作用。我们前期研究结果表明，SAMD9L基因在乙肝病毒相关性肝癌病人中频繁发生遗传学突变、表达失调下降而失活，进一步干扰SAMD9L基因在肝癌细胞中的表达能够加快细胞周期S期进入从而促进细胞体外生长、克隆形成以及裸鼠成瘤性，提示SAMD9L基因在HBV相关性肝癌发生发展中发挥重要的抑癌作用。本项目提出SAMD9/SAMD9L基因失活引起肝细胞对HBV病毒感染的防御能力减弱、炎症反应增强，最终导致了HBV相关性肝癌的发生、发展。因此，本项目拟研究SAMD9/SAMD9L基因在肝细胞防御HBV病毒感染中的作用以及SAMD9/SAMD9L基因在肝细胞防御HBV感染以及调节炎症反应中的作用及相关分子机制，为抗HBV感染治疗、预防肝炎以及肝癌建立理论基础。

结项摘要

现有研究证据表明人SAMD9/SAMD9L 基因在宿主细胞防御病毒感染以及调控炎.症反应中发挥重要作用。本项目提出SAMD9/SAMD9L 基因失活引起肝细胞对HBV 病毒感染的防御能力减弱、炎症反应增强，最终导致了HBV 相关性肝癌的发生、发展的假设，拟研究SAMD9/SAMD9L 基因在肝细胞防御HBV 病毒感染中的作用以及调节炎症反应中的作用及相关分子机制。本课题研究了SAMD9L基因表达与肝癌特征（包括HBV）的相关性，其表达失调对肝癌细胞恶性特征的影响，以及该过程中SAMD9L基因与肝癌已知关键通路和炎症相关信号通路的关系。我们明确SAMD9L基因在肝癌组织中表达明显下调，且与肿瘤大小负相关。在多种肝癌细胞SK-hep-1, QGY-7701 和 BEL-7721中降低SAMD9L基因表达能够通过促进G1-S期转化增强细胞增殖、克隆形成、裸鼠体外成瘤等恶性性状。机制方面，通过l转录组GSEA和western blots富集了19条与SAMD9L负相关的生物途径，包括溶酶体途径、霍乱弧菌感染等炎性相关途径。明确消减SAMD9L可促进Wnt-β-catenin、TNFα-NF-kB等炎症相关信号通路，以及EMT、Raf等肿瘤相关信号通路。明确了包括白细胞介素6（IL6）、磷酸肌醇-3激酶调节亚基3（PIK3R3） 等在内的7种蛋白质作为SAMD9L基因作用信号网络的结点蛋白。本课题较好地完成了项目设定的目标，相关研究结果为深入研究SAMD9L基因作为肝癌诊疗靶标的应用打下实验基础。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, especially aspirin, are linked to lower risk and better survival of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis.
非甾体抗炎药，尤其是阿司匹林，与降低肝细胞癌风险和提高生存率有关：一项荟萃分析
  • DOI：
    10.2147/cmar.s167560
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Cancer management and research
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Tao Y;Li Y;Liu X;Deng Q;Yu Y;Yang Z
  • 通讯作者：
    Yang Z
EXO1 overexpression is associated with poor prognosis of hepatocellular carcinoma patients
EXO1过表达与肝细胞癌患者预后不良相关
  • DOI：
    10.1080/15384101.2018.1534511
  • 发表时间：
    2018-10-18
  • 期刊：
    CELL CYCLE
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Dai, Yaoyao;Tang, Zuxiong;Zhu, Junfeng
  • 通讯作者：
    Zhu, Junfeng

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
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