WSTF（Williams syndrome transcription factor）由BAZ1B基因编码，其半合缺失可导致威廉姆斯综合症。研究表明WSTF参与了基因的转录、DNA复制、染色体重构和DNA损伤反应等过程，且具有酪氨酸蛋白激酶功能。但是WSTF的功能尚不明确，在肿瘤中的作用未见报道。本课题中，我们研究了WSTF对肺癌细胞损伤反应和侵袭性的影响，有如下发现：1. 已报道WSTF其酪氨酸激酶活性使其在DNA损伤后促进组蛋白H2AX第142位点酪氨酸（Y142）磷酸化，从而募集促凋亡蛋白而非修复蛋白，促进细胞在DNA损伤后选择凋亡而非损伤修复。我们证实在稳定过表达WSTF的肺癌细胞H2AX Y142磷酸化水平上调，但是未检测到WSTF对肺癌细胞放射敏感性的促进作用；2. 比较意外的是WSTF高表达的细胞显示出明显增快的生长趋势，随后的细胞和在体实验均表明WSTF过表达显著促进肺癌细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭作用，基于此我们首次提出WSTF作为促癌蛋白发挥促进肺癌生长和转移的作用；3. 机制的研究首次发现WSTF过表达可显著上调肿瘤侵袭相关基因的表达，包括上皮间质转化（EMT）相关标志分子和转录因子，并证实WSTF通过诱导肺癌细胞EMT促进其侵袭转移，为以WSTF为靶点的抗肺癌转移治疗提供了依据，而其调控基因表达的机制值得深入研究；4. 发现PI3K/Akt和IL6/STAT3信号通路激活参与了WSTF的促增殖侵袭作用，通过抑制PI3K或STAT3通路可逆转WSTF促进肺癌细胞增殖和侵袭作用，且可逆转EMT标志分子，并下调EMT相关蛋白Snail, Slug, Twist and CEACAM6。以上研究结果首次揭示了转录因子WSTF促进肺癌细胞增殖和侵袭作用，其机制与促进上皮间质转化（EMT）和激活PI3K、STAT3信号通路有关，作为一个促癌蛋白，WSTF有望成为抗肺癌转移治疗的靶点。该课题的研究进一步拓展了我们对WSTF蛋白功能的认识，在机制研究过程中的一些重要新发现和提示为后续的研究工作提供了线索和方向。