LSM4蛋白质参与DNA同源重组修复及卵巢癌铂类药物耐药机制的研究

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项目摘要

Platinum resistance in ovarian cancer chemotherapy is the big challenge in clinical treatment. It`s known that deregulated DNA homologous recombination repair efficiency can promote ovarian cancer cell death caused by platinum drug. Our previous work found overexpression VEGF111b inhibits proliferation of the ovarian cancer cells though targeting VEGF-R2 and its signaling pathway. This opens a new avenue for treating ovarian cancer（J Transl Med. 2015). In order to find a new molecular target to combined cisplatin therapy, we analyzed cancer genome database (Oncomine) and a resource for whole genome screen for homologous recombination mediator. Finally, we found a novel DNA repair regulator-LSM4. Our preliminary data indicate LSM4 is highly expressed in ovarian cancer, and its expression can be up-regulated by IR stimulate. We also found knockdown LSM4 can lead DNA double strands break, and sensitized the ovarian cancer cells to cisplatin. Based on these important results, we will unravel the detailed function of LSM4 in DNA damage and repair procedure. This will pave the way to find new target for cancerous diagnose and develop a novel cisplatin combination strategy for ovarian cancer therapy.
卵巢癌化疗中铂类药物耐药是临床面临的重大难题，已知通过下调DNA同源重组修复效率可促进铂类药物诱发的卵巢癌细胞凋亡，增强化疗效果。我们前期工作发现过表达VEGF111b可靶向VEGF-R2和其信号通路，从而抑制卵巢癌的生长，为卵巢癌的靶向治疗提供了新的途径（J Transl Med. 2015)。近期为了找到可协同铂类药物治疗且参与同源重组调控的分子靶标，我们结合肿瘤基因组数据库（Oncomine）及全基因组筛选同源重组调控蛋白质文献综合分析，筛选得到一个新的DNA损伤修复调控子-LSM4。前期实验数据发现LSM4在卵巢癌中特异性高表达，IR照射可诱导其蛋白量上调，且干涉LSM4可导致DNA双链断裂并促进顺铂对卵巢癌细胞杀伤的敏感性。本项目拟在前期已取得重要线索基础上，通过深入阐明LSM4在DNA损伤修复中的调控模式，揭示其在临床卵巢癌早期诊断及联合铂类药物化疗中的意义。

结项摘要

卵巢癌化疗中铂类药物耐药是临床面临的重大难题，已知通过下调DNA同源重组修复效率可促进铂类药物诱发的卵巢癌细胞凋亡，增强化疗效果。我们前期工作发现过表达VEGF111b可靶向VEGF-R2和其信号通路，从而抑制卵巢癌的生长，为卵巢癌的靶向治疗提供了新的途径（J Transl Med. 2015)。近期为了找到可协同铂类药物治疗且参与同源重组调控的分子靶标，我们结合肿瘤基因组数据库（Oncomine）及全基因组筛选同源重组调控蛋白质文献综合分析，筛选得到一个新的DNA损伤修复调控子-LSM4。前期实验数据发现LSM4在卵巢癌中特异性高表达，IR照射可诱导其蛋白量上调，且干涉LSM4可导致DNA双链断裂并促进顺铂对卵巢癌细胞杀伤的敏感性。本项目拟在前期已取得重要线索基础上，通过深入阐明LSM4在DNA损伤修复中的调控模式，揭示其在卵巢癌癌前诊断及联合顺铂治疗中的临床意义。

项目成果

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专利数量（0）
紫杉醇联合顺铂新辅助化疗与同步放化疗在局部晚期宫颈癌中的疗效评价
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    Na Li;Hui Li;Chunyu Ma;LIhong Bian
  • 通讯作者：
    LIhong Bian

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AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
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研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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