水通道蛋白5对高原性肺水肿中细胞间连接的调节作用研究

高原性肺水肿（HAPE）是低压低氧环境中的特发病，发病时细胞外肺水增多。增加肺水的吸收或降低肺水产生是其防治关键。低氧引起内皮及上皮细胞的损伤，降低ENaC和Na+-K+-ATP酶活性，导致离子重吸收障碍，不能形成水通道蛋白5(AQP5)发挥作用的跨膜渗透压差。对HAPE有效的所有药物均可调节AQPs的表达；血管内皮细胞及肺泡上皮细胞表面的AQPs能介导水的重吸收，因此AQPs在低氧性损伤中可能起一定作用。我们发现，低氧时上皮细胞间漏孔形成，且低氧可降低AQP1、AQP5的表达，但二者是否有关尚无报道。本研究拟利用AQPs（1、5）基因敲除小鼠，通过低压低氧性肺水肿模型来研究低氧对AQPs变化的信号调控，调节AQPs的表达对于细胞间漏孔的作用，胞外离子浓度及调节ENaC和Na+-K+-ATP酶活性对细胞外肺水的影响，并研究其对细胞膜通透性及致密联接的作用，从而对HAPE的防治提供理论依据。