水通道蛋白1、5在肺泡-毛细血管屏障完整性中的作用及其对肺缺血再灌注损伤的影响
批准号:
30930090
项目类别:
重点项目
资助金额:
175.0 万元
负责人:
白春学
依托单位:
学科分类:
急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征
结题年份:
2013
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
丁嘉安、宋元林、王桂芳、王兴安、邵凌云、陈智鸿、安晓静、王洵、童琳
中文摘要
缺血再灌注损伤(IRI)影响肺移植及溶栓的成功率。IRI表现为炎细胞浸润、肺水增加、肺泡-毛细血管屏障破坏。我们发现,与血管生成有关并在各种肺损伤中起重要作用的水通道蛋白1(AQP1)及影响肺水吸收在高原性肺水肿中发挥作用的AQP5表达于构成血气屏障的主要细胞上。目前认为抗氧化蛋白(Prdx6)能稳定肺泡-毛细血管屏障,但是否影响肺水转运未知。本课题拟通过体外屏障模拟法,研究AQP1对血管生成的调节机制、对肺血管内皮细胞Prdx6表达的影响及其在肺泡-毛细血管内皮屏障完整性的作用机制;AQP5在肺泡上皮细胞损伤中的作用机制、AQP5在Prdx6对肺脏保护作用中的机制来研究水转运对骨架蛋白功能的影响及其信号通路。采用大鼠单肺移植及小鼠原位IRI模型研究屏障受损与AQP1、5间的关系,IRI保护剂对屏障功能稳定的作用。本研究可丰富AQPs的理论,为IRI防治提供靶点,提高肺移植及溶栓效果。
英文摘要
该项目主要研究水通道蛋白1,5(AQP1,AQP5)在肺泡-毛细血管屏障完整性的作用及其对肺缺血再灌注损伤的影响。. 已完成以下内容:1)摸索研究方法:如肺血管内皮细胞的培养、肺泡2型细胞的培养、小鼠肺移植模型及小鼠原位IRI 模型的复制、骨髓基质细胞的诱导及功能研究等;2)AQP1对血管生成的调节作用及其机制、Prdx6对小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制、Prdx6对卵清蛋白诱导哮喘小鼠气道炎症等的作用及机制和Prdx6对盲肠结扎穿孔急性肺损伤的保护作用及机制;3)AQP5对小鼠肺损伤的保护作用及其机制、AQP5 在Prdx6 对肺脏保护作用中的影响及机制;4)IRI 保护剂(KGF-2、CC类趋化因子受体、αvβ5、自噬、姜黄素、Robo4)对屏障功能的保护作用。. 取得的成果包括:已形成文章23篇,其中已发表SCI论文9篇,待发表SCI论文9篇;授权专利1项,申请专利1项。
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Deletion of aquaporin 5 aggravates acute lung injury induced by Pseudomonas aeruginosa.
水通道蛋白5的缺失会加重铜绿假单胞菌引起的急性肺损伤。
DOI:
10.1097/ta.0b013e3182128528
发表时间:
2011-11
期刊:
The Journal of trauma, injury, infection, and critical care
影响因子:
--
作者:
[Bai CX, Zhang ZQ, Song YL]
通讯作者:
Song YL
Role of aquaporin 5 in antigen-induced airway inflammation and mucous hyperproduction in mice.
水通道蛋白 5 在抗原诱导的小鼠气道炎症和粘液过度生成中的作用。
DOI:
10.1111/j.1582-4934.2010.01103.x
发表时间:
2011-06
期刊:
Journal of cellular and molecular medicine
影响因子:
5.3
作者:
[Shen Y, Wang Y, Chen Z, Wang D, Wang X, Jin M, Bai C]
通讯作者:
Bai C
Lipopolysaccharide decreases aquaporin 5, but not aquaporin 3 or aquaporin 4, expression in human primary bronchial epithelial cells
脂多糖降低人原代支气管上皮细胞中水通道蛋白 5 的表达,但不降低水通道蛋白 3 或水通道蛋白 4 的表达
DOI:
10.1111/j.1440-1843.2012.02228.x
发表时间:
2012-10
期刊:
Respirology
影响因子:
6.9
作者:
[白春学]
通讯作者:
白春学
Genetic variation in the TNF receptor-associated factor 6 gene is associated with susceptibility to sepsis-induced acute lung injury.
TNF 受体相关因子 6 基因的遗传变异与脓毒症引起的急性肺损伤的易感性相关
DOI:
10.1186/1479-5876-10-166
发表时间:
2012-08-17
期刊:
Journal of translational medicine
影响因子:
7.4
作者:
[Song Z, Yao C, Yin J, Tong C, Zhu D, Sun Z, Jiang J, Shao M, Zhang Y, Deng Z, Tao Z, Sun S, Bai C]
通讯作者:
Bai C
New insights of aquaporin 5 in the pathogenesis of high altitude pulmonary edema.
水通道蛋白5在高原肺水肿发病机制中的新见解
DOI:
10.1186/1746-1596-8-193
发表时间:
2013-11-25
期刊:
Diagnostic pathology
影响因子:
2.6
作者:
[She J, Bi J, Tong L, Song Y, Bai C]
通讯作者:
Bai C
共 9 条
AQP3在气道上皮屏障功能损伤修复中的作用及机制研究
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批准号:81170013
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项目类别:面上项目
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资助金额:62.0万元
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批准年份:2011
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负责人:白春学
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依托单位:
水通道蛋白5对高原性肺水肿中细胞间连接的调节作用研究
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批准号:30871131
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项目类别:面上项目
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资助金额:30.0万元
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批准年份:2008
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负责人:白春学
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依托单位:
水通道蛋白5对呼吸道粘液分泌的影响和调控机制研究
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批准号:30370611
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项目类别:面上项目
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资助金额:20.0万元
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批准年份:2003
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负责人:白春学
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依托单位:
国内基金
海外基金