基于Biacore SPR技术的A/B型肉毒毒素高效拮抗剂的研究

目前我国在细菌毒素医学防护中缺乏特异、高效、安全的毒素中毒解救药物，尚不具备应对大规模突发毒素中毒事件的有效手段和能力。本研究以已知毒力最强、致死率很高的A型、B型肉毒毒素为研究对象，针对肉毒中毒治疗制剂缺乏而传统抗毒素制备周期长、副作用大的缺陷，旨在建立一种新型的肉毒中毒应急救治途径，即利用噬菌体肽文库的随机多样性，以肉毒毒素受体结合区Hc为靶分子，筛选与毒素特异且高亲和力结合的多肽；充分发挥Biacore的表面等离子共振传感（SPR）技术优势结合毒素表位鉴定，完成毒素高效拮抗剂的遴选与评价，获得不但具有高亲和力而且具有优良结合动力学表现的多肽，同时研究确定毒素表位和毒素结合多肽的作用靶点；体外合成多肽，以肉毒抗毒素马血清为对照，小鼠肉毒中毒模型观察多肽的体内肉毒毒性拮抗效应，研究多肽做为候选拮抗剂在毒素中毒治疗中的作用，对小分子多肽做为毒素中毒新型治疗药物的可行性做出评价。