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Lp-PLA2与高血压患者颅内动脉狭窄相关性的前瞻性研究及功能分析
结题报告
批准号:
81670213
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
王彦
依托单位:
学科分类:
H02.循环系统
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
钱岳晟、阮承超、杨龑、张瑾、安德伟、刘乙瑾、姬开达
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中文摘要
颅内动脉狭窄是中国人群缺血性脑卒中的重要危险因素,也是脑卒中遗传学研究理想的中间表型。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近年来广受关注的炎症因子。我们前期在未发生过脑卒中的高血压患者中,发现Lp-PLA2的血浆水平与颅内动脉狭窄相关。因此我们假设,Lp-PLA2相关基因可能与中国人群颅内动脉狭窄的发生相关。为验证以上假说,拟开展以下工作:(1)对955例未发生过脑卒中的高血压患者进行为期5年的随访,研究Lp-PLA2相关位点与高血压患者颅内动脉狭窄发生和发展的关系;(2)研究血压水平及血压的波动对于Lp-PLA2相关基因与高血压患者颅内动脉狭窄相关性的影响;(3)研究发现阳性位点对于外周血单核细胞-诱导巨噬细胞Lp-PLA2浓度和活性的影响。从而阐明Lp-PLA2与我国高血压患者颅内动脉狭窄发生发展的关系,为高血压患者脑卒中个体化预防和治疗提供新的证据。
英文摘要
Intracranial arterial stenosis is one of the most important risk factors of ischemic stroke, and is an ideal intermediate phenotype of genetic study on stroke. Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2)is a novelty inflammatory factor. In our previous study, we found that Lp-PLA2 mass was associated with intracranial arterial stenosis in stroke-free hypertensive patients in Chinese population. Therefore, we hypothesize that Lp-PLA2 related genes may associate with intracranial arterial stenosis. To test the hypothesis, we aim to (1) carry out a five years prospective study in 955 asymptomatic hypertension patients, in order to detect the relationship between Lp-PLA2 related genes and intracranial arterial stenosis in stroke free hypertensive patients, (2) explore the effect of blood pressure level and blood pressure variance on association of Lp-PLA2 related genes with intracranial arterial stenosis, (3) test the effect of the positive loci on the Lp-PLA2 expression and enzyme activity in peripheral blood monocyte derived macrophage. This study will illustrate the relationship of Lp-PLA2 and the pathogenesis of intracranial arterial stenosis in stroke-free hypertensive patients in Chinese population, and provide the new evidence for stroke prevention and treatment.
颅内动脉狭窄是中国人群缺血性脑卒中的重要危险因素,人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种与动脉粥样硬化密切相关的新型炎症标记物。本研究在955例不伴有脑卒中史的高血压患者中,对Lp-PLA2浓度及活性相关的21个基因的42个位点进行基因分型,测定全部样本的Lp-PLA2血浆浓度,并完成对于 955例患者的随访。结果发现ATP2B1-rs1401982与高血压患者颅外动脉斑块和钙化相关;rs17249754、rs3741895与rs2070759颅内血管斑块形成相关;rs7975689与颅外动脉狭窄相关;rs17249754与颅外动脉钙化相关;rs12423192与颅内外动脉钙化相关。PLA2G7-rs7756935与颅内动脉斑块形成有关;rs16874967和rs1805018与颅内动脉狭窄相关;rs1805017和rs1421378与颅外动脉狭窄相关;rs76863441与颅外动脉钙化形成相关。还发现血浆同型半胱氨酸与颅内外动脉狭窄相关,而且该相关性受MTHFR-C677T影响。尿微量白蛋白肌酐比与高血压患者颅内外动脉狭窄密切相关。发现具有和不具有颅内动脉狭窄的高血压患者,其甲基化位点在转录起始点上游5kb到下游5kb之间的甲基化程度有显著差别,两组间有617个CpG位点甲基化|Delta beta|≥0.1,其中28个位点的 |Delta beta|≥0.2。同时进行血浆同型半胱氨酸的EWAS研究,发现了12个p值小于1.07*10-7甲基化位点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Association of Homocysteine with Aysmptomatic Intracranial and Extracranial Arterial Stenosis in Hypertension Patients.
同型半胱氨酸与高血压患者无症状颅内和颅外动脉狭窄的关联。
DOI:10.1038/s41598-017-19125-9
发表时间:2018-01-12
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Wang Y;Zhang J;Qian Y;Tang X;Ling H;Chen K;Li Y;Gao P;Zhu D
通讯作者:Zhu D
Urine albumin-to-creatinine ratio and asymptomatic intracranial atherosclerotic stenosis in hypertensive patients
高血压患者尿白蛋白/肌酐比值与无症状颅内动脉粥样硬化性狭窄
DOI:10.1038/s41371-019-0201-3
发表时间:2019-06-01
期刊:JOURNAL OF HUMAN HYPERTENSION
影响因子:2.7
作者:An, Dewei;Wang, Yan;Zhu, Dingliang
通讯作者:Zhu, Dingliang
Associations between various attended automated office blood pressure estimations and all-cause and cardiovascular mortality: Minhang study
各种有人值守的自动办公室血压估算与全因死亡率和心血管死亡率之间的关联:闵行研究
DOI:10.1097/hjh.0000000000002384
发表时间:2020
期刊:Journal of Hypertension
影响因子:4.9
作者:Wang Yan;Chen Ling;Fu Chen;Wang Yajuan;An Dewei;Zhang Jin;Tang Xiaofeng;Li Yan;Zhu Dingliang
通讯作者:Zhu Dingliang
DOI:10.1097/hjh.0000000000001449
发表时间:2017-11
期刊:Journal of Hypertension
影响因子:4.9
作者:Yan Wang;Ling Chen;Yajuan Wang;Yuesheng Qain;Jin Zhang;Xiao-feng Tang;Yan Li;Dingliang Zhu
通讯作者:Yan Wang;Ling Chen;Yajuan Wang;Yuesheng Qain;Jin Zhang;Xiao-feng Tang;Yan Li;Dingliang Zhu
DOI:10.1080/10641963.2018.1481421
发表时间:2019-05-19
期刊:CLINICAL AND EXPERIMENTAL HYPERTENSION
影响因子:12.3
作者:An,Dewei;Zhang,Jin;Zhu,Dingliang
通讯作者:Zhu,Dingliang
基于固定化磷脂酰丝氨酸多肽配体的细胞外囊泡的分离及人参皂苷Rd诱导肿瘤细胞凋亡分泌的细胞外囊泡的脂质学研究
  • 批准号:
    81874307
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    53.57万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    王彦
  • 依托单位:
细胞膜钙转运ATP酶1基因变异影响高血压及血管功能的机制研究
  • 批准号:
    81370205
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    王彦
  • 依托单位:
基于金属氧化物核壳型材料的血清样品中磷脂代谢物轮廓分析
  • 批准号:
    21105064
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    王彦
  • 依托单位:
Calpain/Calpastatin基因在原发性高血压微量白蛋白尿发生中作用的遗传学前瞻性研究及功能分析
  • 批准号:
    81000037
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    王彦
  • 依托单位:
国内基金
海外基金