课题基金 / 基金详情

miR-122在PGC-1α介导的胰岛素抵抗形成中的调节作用

批准号：
81070653
项目类别：
面上项目
资助金额：
31.0 万元
负责人：
项阳
依托单位：
南京大学
学科分类：
糖尿病
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
王琛、李菁、李捷、侯冬霞、李鹏、张臻、蒋珽、曹晶晶
关键词：
PGC-1a2型糖尿病miR-122胰岛素抵抗

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项目成果

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中文摘要
构建含PGC-1a 3'-UTR的荧光素酶报告质粒，探明肝特异性miR-122调控PGC-1a的分子机制；分离培养C57BL/6 和 ob/ob小鼠的肝细胞，加入刺激因子，收集含miR-122培养液与骨骼肌细胞共孵育，观察骨骼肌细胞PGC-1a 表达及对糖代谢的影响；Knock down肝细胞miR-122，对比观察共孵育后骨骼肌PGC-1a 表达及对其糖代谢的影响；直接在骨骼肌细胞中过表达miR-122，观察对PGC-1a 表达及糖代谢的影响，Knock down骨骼肌细胞PGC-1a，观察对糖代谢的影响；比较临床2型糖尿病及正常人血浆miR-122的表达差异，与骨骼肌细胞共孵育，观察对PGC-1a 表达及对糖代谢的影响。研究Secreted miR-122在PGC-1a介导的胰岛素抵抗形成中的调节作用。
英文摘要
本实验室前期研究发现2型糖尿病动物模型ob/ob小鼠血清中miR-122的含量较正常C57BL/6小鼠显著升高。本课题进一步研究肝脏特异性miR-122及其靶蛋白AldoA（果糖1,6-二磷酸醛缩酶A）在ob/ob小鼠肝脏代谢中的作用。 首先，经qRT-PCR技术检测发现ob/ob小鼠肝脏miR-122水平较C57BL/6小鼠显著下降，而Western blotting分析发现ob/ob小鼠肝脏其靶蛋白AldoA的表达水平显著上升。 进一步以miR-122分子转染293T细胞后收集其分泌的microvesicles（MVs），经qRT-PCR检测确认后采用特异性荧光染料DiI-C18标记MVs，以不同剂量尾静脉注射BALB/c小鼠体内，不同时间点取肝组织做冰冻切片，在荧光显微镜下进行形态学观察证实MVs通过循环系统进入肝脏，同时qRT-PCR定量分析发现肝组织中miR-122含量显著升高，而Western blotting检测发现其靶蛋白AldoA在肝脏中表达显著下降。. AldoA主要催化糖酵解途径中果糖1，6-二磷酸和磷酸二羟丙酮及甘油醛-3-磷酸之间的转变，miR-122靶向作用AldoA可能在2型糖尿病的发生发展中发挥重要作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A Microarray-based Approach Identifies ADP Ribosylation Factor-like Protein 2 as a Target of microRNA-16
基于微阵列的方法将 ADP 核糖基化因子样蛋白 2 识别为 microRNA-16 的靶标
DOI： 10.1074/jbc.m110.178335
发表时间： 2011-03-18
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Wang, Kehui, Li, Peng, Chen, Xi]
通讯作者： Chen, Xi
Role of miR-122 targeting AldoA in the metabolism of ob/ob mice.
miR-122 靶向 AldoA 在 ob/ob 小鼠代谢中的作用。
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： Prog. Biochem. Biophys.
影响因子： --
作者： [方志娟, 李鹏, 刁文丽, 蒋珽, 张辰宇, 项阳]
通讯作者： 项阳
Serum microRNAs profile from genome-wide serves as a fingerprint for diagnosis of acute myocardial infarction and angina pectoris.
全基因组血清 microRNA 谱可作为诊断急性心肌梗塞和心绞痛的指纹。
DOI： 10.1186/1755-8794-6-16
发表时间： 2013-05-04
期刊： BMC medical genomics
影响因子： 2.7
作者： [Li C, Fang Z, Jiang T, Zhang Q, Liu C, Zhang C, Xiang Y]
通讯作者： Xiang Y
Effect of PGC-1a on proliferation, migration and transdifferentiation of rat vascular smooth muscle cells induced by high-glucose.
PGC-1a对高糖诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移和转分化的影响
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： J Biomed Biotech
影响因子： --
作者： [项阳等]
通讯作者： 项阳等
共 6 条
    基于生物传感的宫颈癌及其微环境研究
    • 批准号：
      81672570
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      57.0万元
    • 批准年份：
      2016
    • 负责人：
      项阳
    • 依托单位：
      南京大学
    血清miR-696在肌肉-肝脏对话调节代谢的机制研究
    • 批准号：
      81370926
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      70.0万元
    • 批准年份：
      2013
    • 负责人：
      项阳
    • 依托单位：
      南京大学
    血清miRNA作为信号分子在胰岛素抵抗行形成中的调节作用
    • 批准号：
      81270907
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      16.0万元
    • 批准年份：
      2012
    • 负责人：
      项阳
    • 依托单位：
      南京大学
    PGC-1α在肝脏胰岛素抵抗形成中的作用
    • 批准号：
      30871195
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      8.0万元
    • 批准年份：
      2008
    • 负责人：
      项阳
    • 依托单位：
      南京大学
    国内基金
    海外基金