RILP动态调控内质网-内吞体/溶酶体互作及其生理意义
结题报告
批准号:
91954111
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
69.0 万元
负责人:
王团老
依托单位:
学科分类:
C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
程亚彬、周宇霞、庄睿娟、刘辉英、刘小晴、邱席、郑艳盼
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中文摘要
内质网(ER)-内吞体/溶酶体通过形成膜接触点互作,调控物质转运、降解、细胞器形态发生等,与多种疾病密切相关。Rab7-ORP1L-VAP形成ER-内吞体/溶酶体膜接触点. RILP(Rab7-interacting lysosomal protein)能够与Rab7和ORP1L相互作用,但其在ER-内吞体/溶酶体互作中的作用不清楚,而且RILP的表达受到不同生理、病理条件的调控,因此RILP可能动态参与调节ER-内吞体/溶酶体膜接触点形成,为此,我们将深入研究RILP对ER-内吞体/溶酶体互作的调控及其机制,揭示该调控作用的生理、病理意义。
英文摘要
ER interacts with lysosome through ER-endolysosome membrane contact sites, mediating membrane trafficking and morphogenesis of organelles, etc. which is closely related to multiple diseases. ER-endolysosome membrane contact sites were formed by Rab7-ORP1L-VAP interaction complex. RILP interacts with both Rab7 and ORP1L, however, it is not clear how RILP is enaged in the ER-endolysosome interaction. The expression of RILP is potentially regulated by patho-physiological conditions, therefore, RILP may dynamically regulat the formation of ER-endolysosome membrane contact site. In this project, we will try to investigate how RILP regulates ER-endolysosome interaction and the underlying mechanisms to uncover the patho-physiological significance of this regulation.
内质网(ER)-内吞体/溶酶体互作,是一个重要的细胞生物学问题,并且可能与多种生理、病理功能相关。Rab7与ORP1L相互作用,而ORP1L与ER膜上的VAP相互作用形成ER-溶酶体膜接触点。RILP不仅与Rab7相互作用,而且也能与ORP1L相互作用,并调控晚期内吞体/溶酶体的运输,但是RILP是否影响以及如何影响ER-内吞体/溶酶体互作目前还不清楚。. 本课题围绕RILP与ORP1L相互作用, 深入研究RILP对ORP1L-VAP膜接触位点形成的影响,研究RILP对内质网—晚期内吞体/溶酶体互作的动态调控作用,以及这种调控作用对于胆固醇运输的影响。. 通过本项目的研究,我们发现RILP与ORP1L相互作用可以干扰ORP1L-VAP互作,干扰内质网—晚期内吞体/溶酶体膜接触位点的形成,进而抑制内质网—晚期内吞体/溶酶体互作。RILP抑制内质网—晚期内吞体/溶酶体互作导致胆固醇聚集于晚期内吞体/溶酶体,进一步诱导细胞自噬。RILP在调控胆固醇自噬中起重要作用。. 本课题阐明RILP调控ER-内吞体/溶酶体互作的新机制,揭示细胞内ER-内吞体/溶酶体互作是如何动态地受到各种辅助因子精细调控。本课题研究结果对于阐明RILP对脂质代谢、细胞分泌、肿瘤发生等的调控作用有重要理论意义。
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DOI:10.1038/s41419-021-03561-7
发表时间:2021-03-17
期刊:Cell death & disease
影响因子:9
作者:Liu H;Zhou Y;Qiu H;Zhuang R;Han Y;Liu X;Qiu X;Wang Z;Xu L;Tan R;Hong W;Wang T
通讯作者:Wang T
小G蛋白Rab26调控胰岛素分泌及胰岛素分泌小体走向自噬降解途径的功能与机制研究
  • 批准号:
    31871423
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    王团老
  • 依托单位:
RILP对细胞分泌路径的调控作用和分子机制
  • 批准号:
    31671478
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    62.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    王团老
  • 依托单位:
Rab34介导的囊泡运输对EMT转分化及其对细胞迁移、侵袭能力的调控作用和机制
  • 批准号:
    31371353
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    王团老
  • 依托单位:
新Rab蛋白Rab29对甘露糖-6-磷酸受体及其介导的溶酶体蛋白质运输路径的调控作用及机制研究
  • 批准号:
    31071176
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    王团老
  • 依托单位:
HOPs复合体与小分子GTP酶Rab7相互作用机制及其对EGFR介导的内吞途经的调控
  • 批准号:
    30971442
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    王团老
  • 依托单位:
国内基金
海外基金