课题基金基金详情
CENP-U调控乳腺癌发生过程的功能研究
结题报告
批准号:
81672623
项目类别:
面上项目
资助金额:
53.0 万元
负责人:
张瑾
依托单位:
学科分类:
H1824.肿瘤大数据与人工智能
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
史振东、郝晓甍、胡蕴慧、刘晶晶、白敬超、姜鹏玲、李阳、邱宇凡
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中文摘要
CENP-U作为着丝粒复合物的重要组成部分参与细胞的有丝分裂,但其在乳腺癌发生过程中的生物学功能及潜在的分子机制尚不明确。本课题组前期研究发现在CENP-U扩增的转基因小鼠中约25%罹患乳腺癌,同时在细胞系中CENP-U以高侵袭性的三阴性乳腺癌细胞表达最高,而且我们还发现浸润性乳腺癌组织中CENP-U的蛋白表达水平较正常腺体及导管内癌组织均显著增加。基于上述结果,我们提出假设:CENP-U在某种程度上可作为癌基因在乳腺癌发生过程中发挥重要作用。因而,本课题拟探讨CENP-U在乳腺癌发生过程中的生物学功能,并通过利用高通量蛋白质组学技术确定此过程中CENP-U调控的关键细胞因子,确立以CENP-U 为核心的蛋白网络调控体系并解析其参与乳腺癌发生过程的分子机制,最终建立以CENP-U为标志物的乳腺癌治疗疗效评估及预后预测体系,从而为乳腺癌的早期诊断及精准个体化治疗提供新的分子靶标。
英文摘要
Centromere protein (CENP-U) gene, as an important constitutive kinetochore component, plays significant roles in cell caryomitosis. However, the biological functions and potential molecular mechanism of CENP-U in breast cancer tumorigenesis remains largely unclear. Our previous research found that about 25 % of transgenic mice with CENP-U amplified had suffered breast cancer in body surface. Also, in highly aggressive breast cancer cell lines, CENP-U presented the highest expression.Furthermore,the CENP-U protein expression obviously increased in human invasive breast carcinoma compared with the normal gland and intra-ductal tissue. Therefore, based on these results, we hypothesized: CENP-U could be as an oncogene and play an important role in breast cancer tumorigenesis and development. Our research aims to study the role and mechanism of CENP-U in the tumorigenesis and development of breast cancer as well as by using the high-throughput proteomic techniques to determine the key cytokines that regulate this process. Through this we will establish a CENP-U core protein network system and analyze the molecular mechanisms of CENP-U involved in the process of breast cancer occurrence . Eventually, it will provide a new molecular target for the early diagnosis and accurate individualized treatment of breast cancer by constructing a new breast cancer prognosis and treatment efficacy evaluation system using CENP-U as the bio-marker.
着丝粒蛋白U (CENPU)是一种对有丝分裂至关重要的着丝粒成分,与多种癌症的肿瘤发生有关;然而,它在乳腺癌中的作用却鲜为人知。阴性乳腺癌(TNBC)的特点是血管密度高,但抗血管生成治疗效果不佳。本研究旨在探讨其在TNBC中的表达及其促进血管生成的功能。免疫组织化学染色显示CENPU在TNBC组织中高表达,且CENPU高表达患者更容易发生远处转移并且总生存期缩短。敲低TNBC细胞中CENPU抑制血管内皮生长因子A(VEGFA)的产生,并显著减少体外人脐静脉内皮细胞的小管形成和迁移。在小鼠异种移植模型中,敲低CENPU可减少TNBC肿瘤的生长,并减少CD31 +微血管的密度。机制研究表明CENPU是通过抑制环氧合酶2(COX-2)的泛素化和蛋白酶体降解,激活COX-2–p-ERK–HIF-1α–VEGFA信号通路来来促进血管生成的。综上所述,我们的结果证明了CENPU在COX-2介导的血管生成信号中的关键作用,并确定了CENPU在调节TNBC中的血管生成中的作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Sabutoclax, pan-active BCL-2 protein family antagonist, overcomes drug resistance and eliminates cancer stem cells in breast cancer
Sabutoclax,泛活性 BCL-2 蛋白家族拮抗剂,克服耐药性并消除乳腺癌中的癌症干细胞
DOI:10.1016/j.canlet.2018.02.036
发表时间:2018-01-01
期刊:CANCER LETTERS
影响因子:9.7
作者:Hu, Yunhui;Yague, Ernesto;Zhang, Jin
通讯作者:Zhang, Jin
Upregulation of FOXP4 in breast cancer promotes migration and invasion through facilitating EMT
乳腺癌中 FOXP4 的上调通过促进 EMT 促进迁移和侵袭
DOI:10.2147/cmar.s191641
发表时间:2019-01-01
期刊:CANCER MANAGEMENT AND RESEARCH
影响因子:3.3
作者:Ma, Tao;Zhang, Jin
通讯作者:Zhang, Jin
Role of inhibitor of yes-associated protein 1 in triple-negative breast cancer with taxol-based chemoresistance
Yes相关蛋白1抑制剂在基于紫杉醇化疗耐药的三阴性乳腺癌中的作用
DOI:10.1111/cas.13888
发表时间:2019-02-01
期刊:CANCER SCIENCE
影响因子:5.7
作者:Li, Ying;Wang, Shunan;Zhang, Jin
通讯作者:Zhang, Jin
Long noncoding RNA RUSC1-AS-N promotes cell proliferation and metastasis through Wnt/-catenin signaling in human breast cancer
长非编码RNA RUSC1-AS-N通过Wnt/-连环蛋白信号传导促进人乳腺癌细胞增殖和转移
DOI:10.3892/mmr.2018.9763
发表时间:2019
期刊:Molecular Medicine Reports
影响因子:3.4
作者:Zhou Peng;Liu Peng;Zhang Jin
通讯作者:Zhang Jin
CD137 promotes bone metastasis of breast cancer by enhancing the migration and osteoclast differentiation of monocytes/macrophages
CD137通过增强单核/巨噬细胞迁移和破骨细胞分化促进乳腺癌骨转移
DOI:10.7150/thno.29617
发表时间:2019-01-01
期刊:THERANOSTICS
影响因子:12.4
作者:Jiang, Pengling;Gao, Wenjuan;Li, Na
通讯作者:Li, Na
转录因子ZEB1通过调控乳腺癌细胞与血管周细胞相互作用导致血管异常化的分子机理
  • 批准号:
    82372699
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    张瑾
  • 依托单位:
乳腺癌microRNA基因表达及其预后价值研究
  • 批准号:
    30872955
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    张瑾
  • 依托单位:
国内基金
海外基金