高血压心血管肥厚和纤维化的免疫学机制和药物开发

心血管组织异常重构是高血压和心力衰竭的核心病理改变，逆转心血管组织异常重构可降低高血压和心力衰竭的致残率、致死率。免疫反应在心血管组织重构过程中发挥重要作用。内外致病原引起组织损伤（释放内源物质）、激活先天免疫反应并通过Toll或非Toll受体决定获得性免疫极化方向。因此，先天和获得性免疫反应，特别是Th1/Th2/Treg细胞因子平衡最终决定了组织再生、器官功能恢复抑或组织纤维化、异常重构、器官功能丧失。我们发现，佐剂量TLR4激动剂和具有免疫调节作用的天然产物CFX显著抑制高血压引起的心血管肥厚和纤维化。我们拟使用不同高血压模型研究先天和获得免疫反应在心血管组织异常重构的病原学作用，特别要探讨改变先天免疫反应和获得免疫Th1/Th2/Treg极化方向对心血管组织异常重构的作用和机制。本研究不仅加深对高血压心血管组织异常重构机制的理解，也为开发抗心血管肥厚和纤维化新药和疫苗提供理论依据。