哺乳动物速激肽hemokinin-1的中枢镇痛位点和镇痛机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31000496
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    付彩云
  • 依托单位：
    浙江理工大学
  • 学科分类：
    C0904.感觉与运动系统神经生物学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

作为神经激肽受体的内源性激动剂，速激肽在哺乳动物体内广泛分布，并参与调节多种生理活性，尤其对痛觉系统具有重要作用。我们前期对2000年后发现的哺乳动物速激肽hemokinin-1（HK-1）系列的研究结果显示，小鼠侧脑室注射鼠类和人类的HK-1均能引起不同程度的镇痛作用，但其中枢作用位点与作用机制尚待解明。本项目拟采用荧光标记、免疫组化、核团微注射、温浴甩尾等方法研究HK-1系列分别产生镇痛作用的中枢确切位点；采用实时RT-PCR、Western blot方法研究相关受体和配体的表达变化情况；2D电泳及蛋白组学研究等方法分析HK-1系列引起镇痛作用时产生的差异蛋白。本项目的完成有助于全面理解2000年后发现的速激肽HK-1系列的作用机制、丰富疼痛的信号调节机制，将为HK-1产生镇痛作用的细胞信号通路的深入研究奠定基础；同时，发现的新的差异蛋白将有可能成为疼痛研究、诊断和治疗中新的潜在靶点。

结项摘要

本项目研究的结果包括两个方面的内容：（1）侧脑室注射目标肽r/mHK-1、hHK-1和hHK-1（4-11）后在中枢神经系统的主要分布位点研究；（2）侧脑室注射这些目标肽后产生镇痛作用的分子机制研究。.第一方面，通过用荧光素FAM标记目标肽，并将目标肽显著注射到侧脑室后发现r/mHK-1、hHK-1在中枢的主要分布位点为：导水管，胼胝体，扣带回皮质/回，导水管周围灰质，丘脑室旁核前一部分，扣带回皮质1，扣带回皮质2，外侧隔核（背侧一部分），外侧隔核（中间部分），隔伞核外侧隔核（腹侧部），纹状体，茎的皮层背，胼胝体，外囊，扣带，室管膜和室管膜下层/嗅觉室，侧脑室，第三脑室，背侧第三脑室，初级躯体感觉皮层，海马起始层，海马沟，海马伞。而侧脑室注射hHK-1（4-11）后在中枢分布位点与其全长片段的主要区别为在导水管周围灰质和室管膜和室管膜下层/嗅觉室没有hHK-1（4-11）的荧光分布。.第二方面，在mRNA水平和蛋白水平研究发现侧脑室注射r/mHK-1后引起了MOR和POMC表达水平的显著升高，但不影响神经激肽受体和速激肽表达水平的变化，也不影响其它内源性阿片肽以及阿片受体表达水平的变化；而侧脑室注射hHK-1（4-11）后只引起了DOR表达水平的显著升高，但不影响神经激肽受体、速激肽、以及其它内源性阿片受体和阿片肽表达水平的变化。这两部分的研究结果为从分布位点和分子机制上阐明中枢注射这三种新发现的速激肽产生镇痛作用的机制以及它们之间的异同点奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Hemokinin-1(4-11)-induced analgesia selectively up-regulates -opioid receptor expression in mice
Hemokinin-1(4-11) 诱导的镇痛选择性上调
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Cai-Yun Fu;Rui-Long Xia;Teng-Fei Zhang;Yan Lu;Shi-Fu Zhang;Zhi-Qiang Yu;Tao Jin;Xiao-Zhou Mou
  • 通讯作者：
    Xiao-Zhou Mou
Study on the distribution sites and the molecular mechanism of analgesia after intracerebroventricular injection of rat/mouse hemokinin-1 in mice
大鼠/小鼠hemokinin-1脑室注射小鼠分布部位及镇痛分子机制研究
  • DOI：
    10.1016/j.peptides.2013.02.020
  • 发表时间：
    2013-05
  • 期刊：
    Peptides
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Xia, Rui-Long;Fu, Cai-Yun;Zhang, Shi-Fu;Jin, Yuan-Ting;Zhao, Fu-Kun
  • 通讯作者：
    Zhao, Fu-Kun

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  • 通讯作者：
    付彩云
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  • 作者：
    陈麒;黄荷淼;葛晨涛;付彩云
  • 通讯作者：
    付彩云

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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