载脂蛋白AV（apoAV）不仅降低血浆甘油三酯水平，也与肥胖及非酒精性脂肪肝等肥胖相关性疾病的发生密切相关，但其体内效应及作用机制尚不明确。本项目以脂肪细胞和肝细胞为研究靶点，探讨apoAV作为细胞内脂质代谢的新的调节因子的作用机制。研究结果发现，循环中的apoAV可被脂肪细胞摄取，而在肥大及胰岛素抵抗的病理状态下，脂肪细胞摄取apoAV的含量显著下降。同样，肥胖患者的皮下脂肪组织中apoA5的含量也较体重正常者显著降低。而LRP1是参与脂肪细胞摄取apoAV的关键受体。ApoAV进入脂肪细胞后可显著下调脂肪细胞脂滴相关蛋白perilipin和Cidec的表达水平，并伴随脂解活性的增强和棕色脂肪组织特异表达的基因UCP1及FOXC2表达水平的显著上调，提示apoA5可能通过下调perilipin和Cidec的表达，增加脂解活性和能量消耗，从而减少甘油三酯在脂肪细胞内的蓄积。通过利用apoAV过表达的小鼠模型进行研究，结果表明，ApoA-V过表达使小鼠的皮下及棕色脂肪组织的重量增加，腹部脂肪组织的重量减少，且使肝脏组织的体积增大、重量增加。进一步机制研究发现，apoAV通过以下两条通路促进肝脏甘油三酯的累积：（1）抑制肝脏VLDL-TG的组装和分泌；（2）通过抑制肝脏的自噬发挥抑制脂肪酸β氧化的作用。本项目为深入探讨apoAV的功能提供了新思路，揭示了apoAV作为细胞内脂质代谢的新的调节因子，并为肥胖及非酒精性脂肪肝等肥胖相关性疾病的防治提供以apoAV为靶点的新防治策略。