TNF-α诱导PDIP1基因转录的调控机制

TNF-α是一种重要的细胞因子，可以调节许多基因的表达，从而影响多种细胞的生长、分化以及疾病的发生。一般认为，TNF-α通过激活转录因子NF-kB或AP-1而启动基因的转录。我们发现一个受TNF-α诱导的PDIP1基因家族，该家族在DNA复制和修复中具有重要作用。该家族的三个基因的调控区中并没有NF-kB和AP-1的结合位点，但均含有一段长度约为400 bp的高度保守DNA序列，并证实这是一段新的受TNF-α诱导的调控序列。我们拟对这个调控序列进行研究,确定其对TNF-α应答的关键DNA序列和参与TNF-α应答的调控蛋白,以及TNF-α是通过何种信号途径来诱导PDIP1基因家族的转录，从而阐明PDIP1基因家族的转录调控机制。本项目的完成有可能发现一个TNF-α诱导基因转录的新机制，为最终阐明TNF-α调控基因表达和细胞生长分化的作用机制以及TNF-α相关疾病的诊断、预防和治疗奠定基础。