构建优化胰腺癌mFOLFIRINOX方案的仿生靶向给药系统及可视化定量评价体系

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基本信息

  • 批准号：
    81901813
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    王倩
  • 依托单位：
    中国医学科学院肿瘤医院
  • 学科分类：
    H2706.分子影像
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

mFOLFIRINOX multi-drug combination scheme enables patients to achieve a longer survival period and is expected to become the standard adjuvant therapy for pancreatic cancer. However, this regimen has poor selectivity, wide distribution in vivo, no specificity and severe toxic and side effects, which greatly limits its clinical promotion. Therefore, how to ensure the standardized application of this protocol while significantly reducing the toxic and side effects of multi-drug combination has become one of the bottleneck problems to be solved in the adjuvant treatment of pancreatic cancer at present. In this study, pancreatic cancer cell membrane fragments were used as homologous chemotactic elements to synthesize the "shell" coating (PCs-C) of bionic targeted drug carrier, covering the PLA-TPGS polymerization. The drug and optical/magnetic particle ICG&Fe3O4 core were used as the "treatment/tracer core". Firstly, the homotactic chemotaxis of the bionic "shell" was used to improve the intradermal enrichment and prolong the circulation time. Secondly, PLA-TPGS/m@ICG&Fe3O4 kernel-mediated drug entry was performed. Thus, "homologous trend" and "regional targeting" can be superimposed to deliver drugs. The critical cellular molecular events of PCs-C/PLA-TPGS/m were visualized by multi-modal molecular imaging and evaluation of the efficacy of the system with the IC50 quantitative comparison.
mFOLFIRINOX多药联合方案使患者获得更长生存期，有望成为胰腺癌辅助治疗标准方案。然而，该方案给药方式选择性差，体内分布广泛、无特异性且毒副反应严重，极大地限制其临床推广。故此，如何在确保该方案标准化应用的同时显著降低多药联合的毒副作用已成为目前胰腺癌辅助治疗亟待解决的瓶颈问题之一。本课题以胰腺癌细胞膜片段作为同源趋化元件合成仿生靶向药物载体“外壳”涂层（PCs-C），覆盖PLA-TPGS聚合该方案药物与光学/磁性粒子ICG&Fe3O4核心作为“治疗/示踪内核”。首先，利用仿生 “外壳”的同源趋化作用提高药物瘤内富集能力和延长循环时间；其次，以PLA-TPGS/m@ICG&Fe3O4内核介导药物入胞。从而，实现“同源趋向”与“区域靶向”的叠加药物递送。以多模态分子显像将PCs-C/PLA-TPGS/m给药体系治疗胰腺癌的关键性细胞分子事件可视化并以IC50定量比较评价该体系疗效。

结项摘要

mFOLFIRINOX多药联合方案使患者获得更长生存期，有望成为胰腺癌辅助治疗标准方案。然而，该方案给药方式选择性差，体内分布广泛、无特异性且毒副反应严重，极大地限制其临床推广。故此，如何在确保该方案标准化应用的同时显著降低多药联合的毒副作用已成为目前胰腺癌辅助治疗亟待解决的瓶颈问题之一。本课题以胰腺癌细胞膜片段作为同源趋化元件合成仿生靶向药物载体“外壳”涂层（PCs-C），覆盖PLGA聚合该方案药物与光学/磁性粒子的PLGA/m@ICG&Fe3O4核心作为“治疗/示踪内核”。首先，利用仿生“外壳”的同源趋化作用提高药物瘤内富集能力和延长循环时间；其次，以PLGA聚合的治疗/示踪内核介导药物入胞。从而，实现“同源趋向”与“区域靶向”的叠加药物递送。并且，以光学/磁性粒子的多模态分子显像能力，将优化给药体系PCs-C/PLGA/m治疗胰腺癌过程中的生物分布、药物代谢及关键细胞分子事件可视化。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Construction of a novel bispecific fusion protein to enhance targeting for pancreatic cancer imaging
构建新型双特异性融合蛋白以增强胰腺癌成像的靶向性
  • DOI：
    10.1016/j.biomaterials.2020.120161
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    BIOMATERIALS
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Wang Qian;Yan Hao;Wang Zihua;Li Zhangfu;Li Dan;Li Zheng;Wang Kun;Tian Jie;Zhao Xinming
  • 通讯作者：
    Zhao Xinming
Biomimetic camouflaged nanoparticle-based folfirinox platform for optimizing clinical pancreatic cancer treatment
基于仿生伪装纳米颗粒的 folfirinox 平台用于优化临床胰腺癌治疗
  • DOI：
    10.1016/j.nantod.2022.101733
  • 发表时间：
    2023-02
  • 期刊：
    nano today
  • 影响因子：
    17.4
  • 作者：
    qian wang;zihua wang;zhangfu li;dan li;fangfei he;kun wang;jie tian;xinming zhao
  • 通讯作者：
    xinming zhao
An ultra-small bispecific protein augments tumor penetration and treatment for pancreatic cancer
超小双特异性蛋白增强肿瘤渗透和胰腺癌治疗
  • DOI：
    10.1007/s00259-023-06115-5
  • 发表时间：
    2023-01
  • 期刊：
    European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
  • 影响因子：
    9.1
  • 作者：
    Qian Wang;Jingyun Wang;Hao Yan;Zheng Li;Kun Wang;Feiyu Kang;Jie Tian;Xinming Zhao;Seok-Hyun Yun
  • 通讯作者：
    Seok-Hyun Yun

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其他文献

基于网络药理学的“百合-熟地黄”药对治疗抑郁症机制研究
  • DOI：
    10.19378/j.issn.1003-9783.2018.06.014
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中药新药与临床药理
  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    范文涛
基于浮游生物群落和水文连通的黄河三角洲湿地优先恢复节点筛选
  • DOI：
    10.13248/j.cnki.wetlandsci.2019.03.009
  • 发表时间：
    2019
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    湿地科学
  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    池明赫;王倩;罗青林;张潮海;刘骥;关毅;陈庆国
  • 通讯作者：
    陈庆国
基于网络药理学的石菖蒲-郁金药对治疗抑郁症作用机制研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    范文涛;王倩
  • 通讯作者：
    王倩

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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