抑制iPLA2β增强视网膜色素上皮细胞在黄斑病变中的存活及视功能再建

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81700881
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    王金梅
  • 依托单位：
    同济大学
  • 学科分类：
    H1308.眼组织移植
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Age related macular degeneration (AMD) is the most common cause of irreversible vision loss in elder people. There is currently no cure available. Fetal Retinal Pigment Epithelium cells (fRPE) has been confirmed with low immune response and has been used in one of the AMD clinical trials. Six AMD patients were enrolled and five showed vision improved. However, longer cell survival in diseased area and vision regeneration would needs to be clarified. We have showed that calcium-independent phospholipase A2β (iPLA2β) expresses in RPE cells and play an important role in RPE survival, proliferation, phagocytosis and apoptosis. This project would utilize dCas9-VP64 or dCas9-Krab system to induce or suppress the expression of iPLA2β, in NaIO3 induced ARPE-19/fRPE cell damage system, ex vivo ARPE-19/fRPE cell transplantation system, and in vivo transplantation system in rat, describe the possible protective role of iPLA2β inhibition. Furthermore, using fundus, OCT and ERG to compare the vision regeneration after transplantation with pre-treated iPLA2β-ARPE-19/fRPE. This study would describe a new protective way for transplanted RPE cells, which would also improve vision regeneration.
老年性黄斑病变(AMD)是导致中老年患者视功能下降的不可逆视网膜损伤，目前尚无有效治疗方法。胎儿来源的视网膜色素上皮细胞(fRPE)移植已经成为此类疾病重要细胞替代疗法。然而宿主局部病理微环境是制约移植后细胞长期疗效的瓶颈，从代谢调控角度能否实现fRPE的内源性保护并增强其在病理环境下的生存及疗效，尚不明确。我们前期证明iPLA2β参与RPE细胞凋亡，是下游分泌炎症物质前体的关键调控分子，因此抑制iPLA2β可能延长细胞在病变环境内存活并提高视功能。本项目拟利用dCas9体系调节iPLA2β表达，利用离体移植模型，观察iPLA2β表达的调节对RPE的保护效应，并建立NaIO3诱导大鼠RPE损伤模型，借助活体成像及功能检查与组织学方法确认低表达iPLA2β的RPE细胞于病变区域的存活能力及功能再建能力，阐明iPLA2β介导的内源性RPE保护机制，为新干预靶点提供依据。

结项摘要

项目成果

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其他文献

螯合树脂富集辅助激光诱导击穿光谱检测水体中的Cu元素和Mn元素
  • DOI：
    10.3788/cjl201946.0811001
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国激光
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑培超;李倩雨;王金梅;谭癸宁;赵怀东;刘冉宁
  • 通讯作者：
    刘冉宁
模糊专家系统在循环流化床锅炉运行诊断中的应用研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    自动化与信息工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马华杰;王金梅;朱瑜红
  • 通讯作者：
    朱瑜红
微空心阴极放电的边界主导放电现象研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    激光杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王金梅;代玉;郑培超
  • 通讯作者：
    郑培超
槟榔江水牛养殖系统动态保护调查
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国农学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王金梅;杨远;苗永旺
  • 通讯作者：
    苗永旺
考虑孤岛划分策略的多源微网孤岛检测技术研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    电测与仪表
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨国华;肖龙;杨涌涛;王金梅
  • 通讯作者：
    王金梅

其他文献

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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