逆转肝纤维化的新靶点:PTEN诱导肝星状细胞凋亡?

如何逆转肝纤维化是临床面临的重要问题，其发病机制是一个复杂的级联反应，包括肝星状细胞(HSC)活化、增殖、表达各种信号分子及产生大量以胶原为主的细胞外间质成分。在多种肿瘤中表达异常的PTEN是第一个具有磷酸酶活性的肿瘤抑制基因，通过负性调控细胞内多种信号转导抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。最新研究证实PTEN与原发性肺纤维化有关、其过表达可诱导成纤维细胞凋亡，因此，根据多种迹象和我们的工作推测PTEN与肝纤维化有关，干预PTEN可能成为逆转肝纤维化的新靶点。本研究以大鼠肝纤维化模型和活化HSC为研究对象，研究PTEN与肝纤维化的相关性；并将携带野生型PTEN基因、突变型G129E基因和针对PTEN的RNA干扰序列的重组腺病毒转染体外培养的活化HSC，从正反两方面观察PTEN对HSC增殖凋亡及细胞周期的影响。为深入揭示肝纤维化的病理生理机制，寻求有效预防和治疗肝纤维的新策略提供实验依据。