神经组织中的缝隙连接是与化学突触并存的突触结构，其介导的细胞间通讯有助于神经细胞之间的快速同步化和振荡活动，在与认知相关的神经网络活动中具有重要意义。近年来越来越多的研究表明，慢性脑低灌注是阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）和血管性痴呆(Vascular dementia,VaD)中认知功能损害共有的重要病理基础之一。本项目拟采用双侧颈总动脉结扎这一慢性脑缺血动物模型模拟血管性认知功能损害，通过对缝隙连接结构、通道功能、连接蛋白的转录和翻译水平、神经网络振荡和行为学水平的研究，从通道到网络水平多层次探讨缝隙连接的结构和功能改变在血管性认知功能损害中的作用。同时，通过胆碱酯酶抑制剂的干预，探讨化学突触与缝隙连接之间的关系，以及它们在血管性认知功能损害发病机制中的作用,从而进一步阐明血管性认知功能损害的发病机制，为AD和VaD的防治研究提供新的思路和策略。