阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆的最常见原因，现缺乏有效治疗的AD严重阻碍了当今经济和社会发展，因此对AD发病机制的研究刻不容缓。AD患者大脑内的Aβ沉积形成神经斑，并引起炎症反应和神经元死亡，但机制未名。研究发现AD大脑内NF-κB的活性增强。我们最近的研究证实AD患者脑内RCAN1表达升高，且我们的预实验显示NF-κB可以激活RCAN1的基因转录。因此，我们假设炎症状态下NF-κB的激活能够上调RCAN1的表达，而RCAN1的增加直接参与了AD的病理发生。在此我们将进一步确定NF-κB对RCAN1基因调节的分子机制，并在体外及体内实验中检测NF-κB-RCAN1相互作用对神经元生存状态以及AD病理发生的影响。我们的研究将首次完整的解释AD患者脑内NF-κB激活，RCAN1增加以及神经元死亡之间的关联，进一步完善Aβ假说。我们的研究将大大促进对AD病理机制的理解，为发展AD的治疗奠定基础。