霍乱毒素-泛素连接酶A20复合物逃避溶酶体降解活化NF-κB信号通路的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81400587
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    李明阳
  • 依托单位：
    中国人民解放军总医院
  • 学科分类：
    H0304.消化道内环境紊乱、黏膜屏障障碍及相关疾病
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Microbial toxin leading to intestinal epithelial cell barrier function damage can not effectively be degraded by epithelial cell. Cholera toxin(CT) entering into cells by receptor-mediated endocytosis causes the toxic reaction. However, the molecular mechanism is not clear. It has been shown that the E3 ubiquitin ligase capturing CT molecules will be transported to the cytoplasm and induce the toxicity of CT. Our previous study showed that intestinal epithelial cells can be infected by CT and the expression of A20 was inhibited. CT formed a complex with A20 can not be identified and degraded by lysosome. We hypothesize that CT-A20 complexes can not be identified and degraded by lysosome , meanwhile A20 suppressed by CT could not inhibit NF- κ B signal pathway and activat the pathogenicity of CT. In this study, based on our previous studies，we will study in vivo about the change of NF- κ B pathway after CT-A20 complexes forming , and study in vitro about mechanism of CT escape the recognition of lysosomes in the cell, which lays a theoretical foundation for the clinical treatment of intestinal diseases caused by the microorganism toxin in the future.
微生物毒素进入肠上皮细胞后引起肠上皮粘膜屏障功能障碍，毒素不能被肠上皮细胞有效降解清除而致病。霍乱弧菌释放的霍乱毒素（CT）通过受体介导的内吞作用进入细胞，引起毒性反应，但分子机制尚不清楚。已有研究证明，E3泛素连接酶A20与内质网分子作用，捕获CT分子将其转运至胞浆发挥毒性作用。我们前期的研究证实，肠上皮细胞感染CT后，A20的表达受到抑制，A20与CT在胞浆中形成免疫复合物。我们推测，CT的致病机制可能是因为CT与A20结合后，不能被泛素化，从而不能被溶酶体识别降解；或是因为A20被CT抑制，反向活化了NF-κB通路，从而使CT致病。本课题拟在原有研究的基础上，首先体内研究CT与A20形成复合物后NF-κB信号通路的变化，然后体外研究CT在细胞内如何逃脱溶酶体的识别而不被降解的机制。本研究将为临床治疗微生物毒素引起的肠道疾病以及肠粘膜屏障功能障碍奠定理论基础。

结项摘要

肠上皮粘膜屏障（肠屏障），能够防止肠内的有害物质（如细菌或病毒）穿过肠粘膜进入人体其他组织、器官和血液循环，在过敏性条件下，大分子过敏原可以通过肠屏障到达小肠细胞。食物过敏、炎症性肠病和肠易激综合征导致肠屏障功能障碍的病因和机制尚不完全清楚。上皮细胞所内吞的过敏原如何逃脱蛋白质降解的机制也不明确。. 霍乱是一种严重的传染性疾病，其致病微生物是霍乱弧菌。霍乱弧菌可以分泌一种蛋白质毒素-霍乱毒素（Cholera toxin, CT）。霍乱毒素（CT）通过受体介导的内吞作用进入细胞，引起机体的毒性反应。. 我们前期的研究发现，霍乱毒素进入到细胞后，与A20形成复合物，并不被溶酶体识别而降解。肠上皮细胞表达A20，用CT处理细胞后，发现A20的表达随时间的延长而降低，并且，CT可以增强肠上皮细胞转胞吞作用，这又加剧了CT侵入细胞的进程。我们将进一步揭示CT-A20复合物形成的机制、CT逃脱溶酶体识别的机制，阐明NF-κB信号通路的变化，为临床治疗微生物毒素引起的肠道疾病以及肠上皮粘膜屏障功能损害奠定更多的理论基础。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Interleukin-13 suppresses interleukin-10 via inhibiting A20 in peripheral B cells of patients with food allergy.
Interleukin-13 通过抑制食物过敏患者外周 B 细胞中的 A20 来抑制 IL-10
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.13107
  • 发表时间：
    2016-11-29
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li MY;Zhu M;Linghu EQ;Feng F;Zhu B;Wu C;Guo MZ
  • 通讯作者：
    Guo MZ

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

干扰对太湖西山风景林景观格局影响的时间轨迹分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中南林业科技大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王军围;唐晓岚;李明阳;杨玉锋
  • 通讯作者：
    杨玉锋
绿泥石晶体各向异性及与其可浮性关系研究
  • DOI：
    10.19614/j.cnki.jsks.202006008
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    金属矿山
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李明阳;廉德;李昊;陈汪兴;胡义明;高翔鹏;童雄
  • 通讯作者：
    童雄
基于外海环境预报的近岸岛礁桥址区波高ANN推算模型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    土木与环境工程学报（中英文）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏凯;林静;李明阳
  • 通讯作者：
    李明阳
硫脲/海藻酸钠对Cr(VI)的吸附和光催化还原协同去除机制
  • DOI：
    10.13801/j.cnki.fhclxb.20210622.001
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    复合材料学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郝军杰;郭成;高翔鹏;李明阳;龙红明
  • 通讯作者：
    龙红明
县域尺度森林地上生物量遥感估测方法研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    西南林业大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋云姣;胡曼;李明阳;张向阳
  • 通讯作者：
    张向阳

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码