长链非编码RNA HNF1A-AS1在喉癌淋巴结转移中的作用机制及临床意义

批准号:
81402246
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
罗花南
依托单位:
学科分类:
H1825.肿瘤学研究临床转化
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
任晓勇、侯瑾、闫静、王波涛、常换换
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中文摘要
在前期研究中,我们通过lcnRNA芯片高通量筛选喉癌组织和配对颈部转移淋巴结差异表达的lncRNA,结果发现HNF1A-AS1差异表达最为显著,且预实验结果显示HNF1A-AS1表达失调可引起喉癌Hep-2细胞形态改变,影响癌细胞的侵袭能力,提示HNF1A-AS1参与喉癌淋巴结转移。但其作用机制是什么?有何临床意义?目前还没有相关的研究报道。因此,本项目是前期研究的继续和深入,拟检测HNF1A-AS1表达失调对喉癌细胞转移能力的影响,试图证实HNF1A-AS1通过调控Snail1诱导上皮-间质转化促进喉癌淋巴结转移的可能机制,为喉癌淋巴结转移提供新的理论依据;通过同步分析喉癌组织和患者血清中HNF1A-AS1的表达同喉癌临床分期、预后及淋巴结转移状态等指标之间的相关性,探索HNF1A-AS1作为喉癌淋巴结转移分子标记物的可能性,为研究HNF1A-AS1在喉癌淋巴结转移的临床意义提供依据。
英文摘要
In our previous study,we found that the differential expression of HNF1A-AS1 was most significant between laryngeal cancer tissues and matched cervical lymph node metastasis through high-throughput screening with lcnRNA microarray, and the preliminary experimental results showed that disordered expression of HNF1A-AS1 could result in morphological changes of Hep-2 cells and affect invasion ability of cancer cells, indicating that HNF1A-AS1 may be involved in participating in lymph node metastasis of laryngeal cancer. However, there is no relevant reports about the action mechanism and clinical implication of HNF1A-AS1 in lymph node metastasis of laryngeal cancer. Therefore, this project is a continuation of the previous studies, in which we aim to confirm the possible mechanism that HNF1A-AS1 could regulate snail1 and induce epithelial-interstitial transformation to promote lymph node metastasis of laryngeal cancer after analyzing the effects of disordered expression of HNF1A-AS1 on metastasis of laryngeal cancer cells, providing new theoretical basis for lymph node metastasis of laryngeal cancer. Furthermore, we want to explore the possibility of HNF1A-AS1 served as a molecular marker for lymph node metastasis of laryngeal cancer by simultaneous analysis of the relationship between HNF1A-AS1 expression and indicators such as clinical stages, prognosis and lymph node metastasis status, ultimately providing a reference for research about clinical implication of HNF1A-AS1 in lymph node metastasis of laryngeal cancer.
喉癌淋巴结转移的分子机制目前仍不明确。在前期研究中,我们通过lcnRNA芯片高通量筛选喉癌组织和配对颈部转移淋巴结差异表达的lncRNA,结果发现HNF1A-AS1差异表达最为显著,且初步实验结果显示HNF1A-AS1表达失调可引起喉癌Hep-2细胞形态改变,影响癌细胞的侵袭能力,提示HNF1A-AS1参与喉癌淋巴结转移。在此基础上,本项目以喉癌组织、癌旁对照组织和配对的转移淋巴结为研究对象,研究HNF1A-AS1的表达水平与喉癌淋巴结转移状态等临床病理学参数的相关性,结果发现转移淋巴结HNF1A-AS1的表达水平显著低于喉癌组织和癌旁对照组织,且与喉癌淋巴结转移状态等显著相关;其次,以Hep-2和Fadu细胞为研究对象,分别干扰HNF1A-AS1和过表达HNF1A-AS1,应用CCK-8检测、流式细胞凋亡检测、细胞迁移实验、transwell侵袭实验、细胞粘附实验、明胶酶谱实验、细胞骨架蛋白染色等实验方法探索HNF1A-AS1表达失调对喉癌细胞增殖、迁移、侵袭等生物学行为的影响,结果发现Hep-2细胞干扰HNF1A-AS1后细胞迁移和侵袭能力显著增强,Fadu细胞过表达HNF1A-AS1后细胞迁移和侵袭能力显著减弱,且与MMP-2、MMP-9等细胞外基质金属蛋白酶和细胞骨架蛋白有关。最后,应用western blot和免疫荧光法检测HNF1A-AS1表达失调对EMT标志物表达的影响,结果发现干扰Hep-2细胞HNF1A-AS1的表达后细胞形态由圆钝形演变为长梭形,E-cadherin表达水平显著下降,而Snail1、Slug、Vimentin、N-cadherin等间质标志物表达水平显著上调,Fadu细胞过表达HNF1A-AS1后细胞形态改变与EMT标志物表达变化趋势正好相反,说明HNF1A-AS1的作用与调控EMT有关。总之,本项目探索HNF1A-AS1在喉癌淋巴结转移中的作用,阐明HNF1A-AS1通过调控EMT参与喉癌淋巴结转移的具体分子机制,为进一步理解喉癌淋巴结转移的分子机制提供科学依据,也为开发阻断喉癌淋巴结转移的靶向药物提供理论基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.bbrc.2016.09.055
发表时间:2016-10-14
期刊:BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子:3.1
作者:Luo, HuaNan;Jiang, Yuan;Ren, XiaoYong
通讯作者:Ren, XiaoYong
DOI:10.1002/lary.25484
发表时间:2016
期刊:Laryngoscope
影响因子:2.6
作者:Luo Hua-Nan;Ma Si-Jing;Guo Hai-Li;Wang Zheng-Hui;Ren Xiao-Yong
通讯作者:Ren Xiao-Yong
DOI:--
发表时间:2017
期刊:海南医学
影响因子:--
作者:易春曦;罗花南;权博源;陈洪志
通讯作者:陈洪志
咽喉反流引起分泌性中耳炎的新机制:胃蛋白酶诱导细胞自噬促进VEGF分泌致中耳渗出
- 批准号:82171129
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54万元
- 批准年份:2021
- 负责人:罗花南
- 依托单位:
国内基金
海外基金
