披针新月蕨抗前列腺增生活性物质及作用机制研究

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。目前仍缺乏安全有效的治疗的药物，因此，寻找和发现抗BPH活性成分乃至新药成为全球关注的焦点。.项目负责人在前期研究中发现披针新月蕨富含结构新颖的原花青素类（PAC）衍生物且PAC类成分部位具有明显抑制BPH活性，诱导BPH-1细胞凋亡，抑制血管荧光转基因斑马鱼的血管生成，下调BPH生动物模型中前列腺组织VEGF的表达的基础上，拟将人源BPH基质细胞筛选、在体模型动物作用评价与分子靶点筛选相结合，基于细胞周期调控、凋亡和血管生成的网络多靶点，针对BPH的发病机制及原花青素的作用靶点，以GFs、NF-кB、MAPKs家族、Bcl-2家族、VEGF、MMPs家族、cyclin等几个主要上游通路，确定披针新月蕨与临床疗效切实相关的、基于网络多靶点调控的抗BPH的活性成分，揭示其作用靶点，阐释其作用机制，为发现新型BPH抑制剂奠定基础。.项目按预期计划完成了①以品质评价为重点的披针新月蕨生药学研究；②披针新月蕨抗BPH有效成分部位的研究；③披针新月蕨主要化学成分研究；④披针新月蕨抗BPH作用及其机制研究；⑤披针新月蕨黄烷苷对前列腺癌的作用研究。.项目取得了①首次报道19个新化合物；②确定了披针新月蕨抗BPH活性成分；③基本揭示了其抗BPH作用机制与GFs、NF-кB、MAPKs家族、Bcl-2家族、VEGF、MMPs家族等多通路的炎性因子、生长因子、凋亡因子、氧化应激因子、蛋白表达调控有关进一步验证了BPH是多种病因所致的复杂疾病，基于网络多途径多靶点调控是披针新月蕨抗BPH的重要作用机制；④首次控制降解制备了自然界罕见特异性的3位去氧化花青素类化合物7-羟基-4’-甲氧基-6,8-二甲基花青素（Abacopterin I），初步证实其为具有明显抗BPH活性的新型抑制剂等预期成果；⑤在国内外重要学术期刊正式发表学术论文6篇，其中SCI收录5篇；⑥培养博士研究生3名，硕士研究生1名。.研究成果系统鉴定了披针新月蕨化学成分、确定了其抗BPH作用的物质基础及其作用机制，为披针新月蕨作为BPH治疗药物和发现新型抗BPH药物奠定了实验基础和科学依据。