Fast-spiking 中间神经元NMDA受体在氯胺酮引起精神症状中的作用

使用氯胺酮或滥用氯胺酮类药物可引起精神分裂症一样的症状。NMDA型谷氨酸受体激动后，在全脑都表现为兴奋作用，而氯胺酮作为NMDA受体非竞争性拮抗剂，也引起大脑皮层的兴奋，导致这个奇异的或矛盾的结果的可能原因是：氯胺酮引起额前皮质fast-spiking抑制性中间神经元的抑制作用缺失，对兴奋传递失去抑制作用，而表现为大脑皮层兴奋。还不清楚fast-spiking中间神经元NMDA受体的调控、表达及信号传导在这个特异性去抑制调控回路中的作用。. 本课题拟通过原代皮质细胞培养的体外实验，研究氯胺酮对fast-spiking中间神经元和锥体细胞NMDA受体亚单位NR1、NR2A、NR2B作用，NF-κB激活及ERK激活，CREB磷酸化，与NADPH氧化酶激活的关系。说明氯胺酮对fast-spiking中间神经元的作用机理，将为治疗氯胺酮类药物引起的精神病和认知功能障碍提供新方向。