LasI/RhlI基因在铜绿假单胞菌致病力中的作用及对感染大鼠宿主细胞因子及趋化因子影响的实验研究

密度信号感应系统对于致病菌毒性因子的释放和生物被膜的耐药性都有着重要的调控作用。本研究系统的研究了代谢阻遏对铜绿假单胞菌密度信号感应系统及生物膜的形成和耐药性的影响。结果显示: (1)分解代谢阻遏影响rhl密度信号感应系统的主要毒系因子表面活性剂鼠李糖脂的释放，但是不影响rhl密度信号感应系统信号分子的形成和感应。(2) 分解代谢阻遏能够抑制pqs密度信号感应系统从而控制铜绿假单胞菌绿脓素和自溶。(3) 铜绿假单胞菌pqs密度信号感应系统主要在氨基酸做碳源时被激活，而被葡萄糖碳源抑制。(4) 分解代谢阻遏能够调控铜绿假单胞菌在平台期和生物被膜培养状态时的代谢速率，分解代谢阻遏突变株会有更高的代谢速率，从而使得细菌对喹啉类抗生素更敏感，对多粘菌素E则更为耐药。(5) 在葡萄糖做碳源时，分解代谢阻遏能够正调控细菌粘附和早期生物膜的形成；而在氨基酸做碳源时，分解代谢阻遏则对此没有影响。(6) 在小鼠肺部感染模型中，分解代谢阻遏突变株有着比野生型更高的适应性，这有可能是肺部纤维化病人中铜绿假单胞菌进化的一个驱动力。