遗传性肾性尿崩症是一组单基因遗传病，若不及时治疗会导致患者智力障碍、生长发育迟缓、肾衰甚至死亡，临床尚缺乏有效的治疗手段。近年来，包括该病在内的蛋白错构疾病研究已成为重要的研究热点。本研究组对目前收治的CNDI先证者20例及其家系成员共66例行AVPR2和AQP2基因突变检测，筛查到 13 例明确的AVPR2基因突变，2 例AQP2基因突变及1例可疑 AVPR2 基因异常(考虑片段缺失或插入)。对该16例患者的基因型与表型关联分析研究表明，基因突变导致截短蛋白的产生，可能是遗传性尿崩症患者临床症状较重的原因。此外，还成功构建了重组野生型V2R质粒（pcDNA4_myc_his A_hV2R），并通过定点诱变技术分别构建出含M123K，C192R，L313R和P322S的突变型V2R质粒。相关体外表达研究结果显示：AVPR2基因错义突变（M123K，C192R，L313R和P322S）使转染的HEK293T细胞中cAMP的生成量下降，突变受体功能障碍。至于具体作用机制，还需通过建立的体外真核细胞表达系统及给予药物伴侣托伐普坦干预后，观察野生型及不同突变基因对编码蛋白合成、结构和功能的影响，分析基因突变位点及类型—蛋白表达及功能—临床表型之间的关系，试图从激素—受体—受体后不同环节进一步阐明遗传性尿崩症的发病机制和遗传学特征，为开拓新的药物伴侣治疗方案提供重要的策略和作用靶点，并为其他G-蛋白耦联受体相关疾病提供结构功能研究模型及诊治基础。